Dovato (dolutegravir/lamivudine), rejimen 2 obat sekali sehari, pil tunggal, 2 obat untuk pengobatan infeksi HIV-1, diberikan persetujuan pemasaran oleh Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan Jepang
GSK

Dovato (dolutegravir/lamivudine), rejimen 2 obat sekali sehari, pil tunggal, 2 obat untuk pengobatan infeksi HIV-1, diberikan persetujuan pemasaran oleh Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan Jepang

Dikeluarkan: Jepang dan Inggris

ViiV Healthcare, perusahaan spesialis HIV global yang mayoritas sahamnya dimiliki oleh GSK, dengan Pfizer Inc. dan Shionogi Limited sebagai pemegang saham, mengumumkan telah memperoleh persetujuan Dovato (dolutegravir 50 mg/lamivudine 300 mg) dari Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan Jepang (MHLW) untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa dan remaja di atas 12 tahun dengan berat setidaknya 40 kg, untuk diberikan secara oral, dengan atau tanpa makanan.[1]

Dovato adalah rejimen 2 obat (2DR) sekali sehari, pil tunggal, untuk infeksi HIV naif pengobatan yang menggabungkan dolutegravir, inhibitor integrase (INI), dengan lamivudine nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).[2]

Dustin Haines, Presiden, ViiV Healthcare Jepang mengatakan: “Di Jepang, standar perawatan untuk Odha yang belum pernah menggunakan pengobatan selama bertahun-tahun dengan rejimen tiga obat. Namun, data dari program pengembangan rejimen 2 obat berbasis dolutegravir kami menentang hal ini. Dengan izin dari Dovato, orang yang hidup dengan HIV di Jepang dapat – untuk pertama kalinya – memulai pengobatan dengan pil sekali sehari. , rejimen 2 obat dengan pengetahuan bahwa kemanjurannya tidak lebih rendah daripada rejimen tiga obat.”

Dr. Ichiro Koga, MD, Director Medical Affairs, ViiV Healthcare Japan mengatakan: “Otorisasi Dovato di Jepang menandai perkembangan yang signifikan bagi orang yang hidup dengan HIV. Perawatan ini memungkinkan individu untuk mengambil rejimen 2 obat dalam sekali sehari, pil tunggal dengan dolutegravir pada intinya. Ambisi ViiV Healthcare dan program R&D inovatif bertujuan untuk mengurangi jumlah obat HIV yang dikonsumsi oleh orang yang hidup dengan HIV sepanjang hidup dan Dovato adalah tambahan penting dalam portofolio obat-obatan kami untuk membantu mendukung tujuan ini.”

Otorisasi Pemasaran untuk Dovato didukung oleh data dari studi GEMINI 1 & 2 global yang terkenal yang mencakup lebih dari 1.400 orang dewasa yang terinfeksi HIV-1. Dalam penelitian ini, dolutegravir dan lamivudine menunjukkan kemanjuran yang tidak lebih rendah berdasarkan RNA HIV-1 plasma <50 kopi per mililiter (c/mL), ukuran standar pengendalian HIV, pada minggu ke 48 bila dibandingkan dengan rejimen tiga obat dolutegravir dan dua NRTI, tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC), pada orang dewasa yang terinfeksi HIV-1 yang belum pernah menggunakan pengobatan. Hasil keamanan untuk dolutegravir dan lamivudine yang terlihat di GEMINI 1 & 2 konsisten dengan pelabelan produk untuk dolutegravir dan lamivudine. Empat pasien (1%) pada dolutegravir dan lamivudine, dan dolutegravir dan TDF/FTC, kelompok studi mengalami efek samping serius terkait obat, dan 15 pasien (2%) pada kelompok dolutegravir dan lamivudine dan 16 pasien (2% ) pada kelompok dolutegravir dan TDF/FTC memiliki efek samping yang menyebabkan penghentian. Efek samping yang paling umum termasuk sakit kepala, diare, mual, insomnia, dan kelelahan. Tidak ada pasien yang mengalami kegagalan virologi pada kedua kelompok pengobatan yang mengembangkan resistansi yang muncul dengan pengobatan juga hingga minggu ke-48.[3,4]

Tentang infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV-1)

HIV-1 menginfeksi sel kekebalan manusia yang disebut limfosit T CD4, sejenis sel darah putih yang memainkan peran sentral dalam sistem kekebalan manusia. Limfosit T CD4 dihancurkan secara bertahap karena infeksi HIV, menyebabkan fungsi kekebalan tubuh pasien menurun. Akhirnya, pasien menunjukkan berbagai jenis infeksi oportunistik dan tumor ganas sebagai komplikasi, suatu kondisi yang disebut sebagai Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Menurut laporan Komite Tren AIDS MHLW, total 940 orang di Jepang dilaporkan didiagnosis dengan infeksi HIV (tanpa AIDS) pada tahun 2018, dan 377 pasien menderita AIDS pada saat diagnosis HIV di Jepang. Sehingga total kasus baru yang dilaporkan pada tahun 2018 menjadi 1.317 pasien. Jumlah kumulatif kasus yang telah dilaporkan sampai dengan tahun 2018 (tidak termasuk kasus infeksi yang disebabkan oleh preparat faktor koagulasi) adalah 30.149.[5]

Tentang Dovato (dolutegravir/lamivudine)

Dovato (dolutegravir/lamivudine) adalah rejimen 2 obat sekali sehari, pil tunggal, yang menggabungkan INI dolutegravir (Tivicay, 50 mg) dengan NRTI lamivudine (Epivir, 300 mg).[2]

Ini diizinkan di UE untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa dan remaja di atas usia 12 tahun dengan berat setidaknya 40 kg, tanpa diketahui atau diduga resisten terhadap kelas INI, atau lamivudine.2 Di AS, Food and Drug Administration (FDA) mengizinkan Dovato, rejimen tablet tunggal dolutegravir 50 mg dan lamivudine 300 mg lengkap sekali sehari untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa tanpa antiretroviral (ARV). riwayat pengobatan dan tanpa resistensi yang diketahui baik terhadap dolutegravir atau lamivudine.[6]

Seperti rejimen tiga obat berbasis dolutegravir, dolutegravir/lamivudine menghambat siklus virus di dua tempat yang berbeda. INI, seperti dolutegravir, menghambat replikasi HIV dengan mencegah DNA virus berintegrasi ke dalam materi genetik sel kekebalan manusia (sel T). Langkah ini sangat penting dalam siklus replikasi HIV dan juga bertanggung jawab untuk membangun infeksi kronis. Lamivudine adalah NRTI yang bekerja dengan mengganggu konversi asam ribonukleat virus (RNA) menjadi asam deoksiribonukleat (DNA) yang pada gilirannya menghentikan virus untuk berkembang biak.

Merek dagang dimiliki oleh atau dilisensikan ke grup perusahaan ViiV Healthcare.

Informasi Keselamatan Penting untuk tablet Dovato (50mg dolutegravir/300mg lamivudine) di Jepang

ISI berikut didasarkan pada bagian Sorotan dari Informasi Peresepan untuk Dovato.

Silakan berkonsultasi dengan Informasi Peresepan lengkap untuk semua informasi keselamatan berlabel untuk Dovato.

PERINGATAN

  • Untuk pasien anak yang mungkin mengalami pankreatitis (pasien anak dengan riwayat pankreatitis, pasien anak yang dirawat bersamaan dengan obat yang diketahui menyebabkan pankreatitis), Dovato harus digunakan dengan hati-hati hanya jika tidak ada pengobatan lain yang cukup efektif. Jika gejala atau tanda klinis sugestif pankreatitis, seperti sakit perut yang parah, mual/muntah atau peningkatan serum amilase, serum lipase atau trigliserida, dll, pemberian Dovato harus segera dihentikan.
  • Karena hepatitis B kronis dapat kambuh pada pasien dengan komplikasi hepatitis B kronis setelah penghentian pemberian lamivudine, perhatian yang memadai harus diberikan ketika pemberian Dovato dihentikan. Kekambuhan ini mungkin memiliki konsekuensi yang parah pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi.

PERHATIAN TENTANG INDIKASI

Dovato harus digunakan pada pasien dengan infeksi HIV yang naif pengobatan anti-HIV

Dovato harus dipilih berdasarkan tes resistensi virus (analisis genotip atau fenotipik) jika memungkinkan.

Karena Dovato adalah produk kombinasi yang mengandung dosis tetap dolutegravir dan lamivudine, sediaan dolutegravir individu (Tablet Tivicay) atau persiapan lamivudine (Tablet Epivir) harus digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal (CLcr <50 mL/menit) yang memerlukan penyesuaian dosis lamivudine.

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun atau lebih dan berat 40 kg atau lebih berat, dosis yang biasa adalah satu tablet (50 mg sebagai dolutegravir dan 300 mg sebagai lamivudine) diberikan sekali sehari secara oral dengan atau tanpa makanan.

PERHATIAN TENTANG DOSIS DAN ADMINISTRASI

Karena Dovato adalah obat yang mengobati dengan satu agen, jangan gunakan dalam kombinasi dengan obat anti-HIV lain kecuali kasus di mana diperlukan pemberian dolutegravir tambahan. Ketika Dovato digunakan dalam kombinasi dengan karbamazepin, rifampisin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital atau makanan yang mengandung St. John’s Wort, dolutegravir 50 mg harus diberikan dua kali sehari. Dalam hal ini, dolutegravir harus diberikan kira-kira 12 jam setelah pemberian dosis Dovato. Dovato mengandung lamivudine dosis tetap, jangan berikan lamivudine dalam kombinasi selain Dovato.

Penggunaan Geriatri

Dovato harus diberikan dengan hati-hati sambil memantau kondisi pasien. Lansia umumnya memiliki fungsi fisiologis yang lebih rendah (hati, ginjal, jantung) sehingga banyak dari mereka yang mengalami komplikasi atau penggunaan obat lain secara bersamaan. Lamivudine terutama diekskresikan dari ginjal sebagai obat induk. Karena fungsi ginjal sering berkurang pada pasien usia lanjut, konsentrasi obat dalam plasma dapat bertahan pada tingkat yang tinggi.

INTERAKSI OBAT

Dolutegravir terutama dimetabolisme oleh UGT1A1 dan sebagian oleh CYP3A4. Juga, dolutegravir menghambat Organic Cation Transporter 2 (OCT2) dan Multidrug and Toxin Extrusion 1 (MATE1). Lamivudine adalah substrat untuk OCT2, MATE1, dan MATE2-K.

REAKSI SINGKAT

Reaksi merugikan berikut dapat terjadi. Pasien harus dipantau dengan hati-hati, dan jika ada kelainan yang diamati, tindakan yang tepat seperti penghentian pemberian harus dilakukan.

Reaksi Merugikan yang Signifikan Secara Klinis

Sindrom hipersensitivitas yang diinduksi obat (frekuensi tidak diketahui)

  • Gangguan darah serius
  • Pankreatitis (frekuensi tidak diketahui)
  • Asidosis laktat (frekuensi tidak diketahui) dan hepatomegali berat dengan steatosis (hati berlemak) (0,1%)
  • Rhabdomyolysis (frekuensi tidak diketahui)
  • Neuropati (frekuensi tidak diketahui), keadaan bingung (frekuensi tidak diketahui), konvulsi (frekuensi tidak diketahui)
  • Gagal jantung (frekuensi tidak diketahui)
  • Gangguan fungsi hati (0,1%), penyakit kuning (frekuensi tidak diketahui)
  • Gangguan fungsi hati atau ikterus yang disertai dengan peningkatan AST, ALT, dan/atau bilirubin dapat terjadi.

Silahkan simak selengkapnya Ringkasan Eropa tentang Karakteristik Produk untuk Dolutegravir/lamivudine di UE, termasuk kontraindikasi, peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan. Untuk AS, silakan merujuk ke Informasi Peresepan AS.

Tentang ViiV Healthcare

ViiV Healthcare LLC adalah perusahaan spesialis HIV global yang didirikan pada November 2009 oleh GlaxoSmithKline (LSE: GSK) dan Pfizer (NYSE: PFE) yang didedikasikan untuk memberikan kemajuan dalam pengobatan dan perawatan bagi orang yang hidup dengan HIV. Shionogi bergabung sebagai pemegang saham pada Oktober 2012. Tujuan perusahaan adalah untuk mengambil minat yang lebih dalam dan lebih luas terhadap HIV/AIDS daripada yang pernah dilakukan perusahaan mana pun sebelumnya dan mengambil pendekatan baru untuk memberikan obat-obatan HIV yang efektif dan baru, serta mendukung masyarakat yang terkena dampak HIV. Untuk informasi lebih lanjut tentang perusahaan, manajemen, portofolio, saluran, dan komitmennya, silakan kunjungi www.viivhealthcare.com.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut silahkan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan peringatan tentang pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk 2018.

Referensi

[1] Panitia Surveilans AIDS Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan, Januari 2020.

[2] Ringkasan Karakteristik Produk UE. Tersedia di https://www.medicines.org.uk/emc/product/10446/smpc. Terakhir diakses Desember 2019.

[3] Cahn J, Sierra Madero J, Arribas J, dkk. Kemanjuran non-inferior dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) versus DTG plus kombinasi dosis tetap tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan pengobatan antiretroviral dengan infeksi HIV-1 – hasil 48 minggu dari penelitian GEMINI. AIDS 2018.

[4] Cahn P, Sierra Madero J, Arribas JR, dkk. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarat dan emtricitabine pada orang dewasa yang naif antiretroviral dengan infeksi HIV-1 (GEMINI-1 dan GEMINI-2): minggu ke-48 hasil dari dua multisenter, double-blind, acak, non-inferioritas, fase 3 percobaan. Lanset. 2019;393(10167):143-155

[5] Jaringan Informasi Pencegahan AIDS. http://api-net.jfap.or.jp/status/2017/17nenpo/h30gaiyo.pdf. Terakhir diakses Desember 2019.

[6] Informasi Peresepan Dovato AS. https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Information/Dovato/pdf/DOVATO-PI-PIL.PDF. Terakhir diakses Desember 2019.

Posted By : data hk 2021