FDA AS menerima aplikasi sNDA GSK untuk Zejula (niraparib) untuk perawatan pemeliharaan lini pertama bagi wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut yang responsif terhadap platinum
GSK

FDA AS menerima aplikasi sNDA GSK untuk Zejula (niraparib) untuk perawatan pemeliharaan lini pertama bagi wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut yang responsif terhadap platinum

Dikeluarkan: London, Inggris

GlaxoSmithKline plc hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menerima pengajuan perusahaan untuk Aplikasi Obat Baru (sNDA) tambahan yang meminta persetujuan Zejula (niraparib) sebagai perawatan pemeliharaan dalam rangkaian lini pertama untuk wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut yang menanggapi kemoterapi berbasis platinum terlepas dari status biomarker. FDA sedang meninjau sNDA di bawah program percontohan Real-Time Oncology Review (RTOR), yang bertujuan untuk mengeksplorasi proses peninjauan yang lebih efisien untuk memastikan perawatan yang aman dan efektif tersedia untuk pasien sedini mungkin.

Aplikasi ini didukung oleh data dari studi PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012), yang menunjukkan hasil pengobatan niraparib yang bermakna secara klinis dalam rangkaian pemeliharaan lini pertama.[1] Hasil dari studi PRIMA dipresentasikan di European Society for Medical Oncology Congress 2019 dan secara bersamaan diterbitkan di New England Journal of Medicine. Studi PRIMA mendaftarkan wanita yang menanggapi pengobatan lini pertama dengan kemoterapi berbasis platinum, termasuk mereka yang berisiko lebih tinggi mengalami perkembangan penyakit, populasi yang sebelumnya kurang terwakili dalam studi kanker ovarium lini pertama.

Di AS, kanker ovarium mempengaruhi hampir 222.000 wanita setiap tahun,[2] dan sekitar 85% wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut akan melihat penyakit mereka kembali.[3] Dengan setiap kekambuhan, waktu yang dihabiskan seorang wanita tanpa kankernya berkembang sampai kekambuhan berikutnya menjadi lebih pendek.

Zejula saat ini disetujui di AS sebagai pengobatan pemeliharaan untuk wanita dengan kanker ovarium berulang yang merespons kemoterapi berbasis platinum terlepas dari status mutasi BRCA. Ini juga disetujui sebagai pengobatan untuk wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut, mengikuti tiga atau lebih rejimen kemoterapi.

Tentang PRIMA

PRIMA adalah studi Fase III acak tersamar ganda yang dirancang untuk mengevaluasi niraparib versus plasebo pada wanita yang dirawat lini pertama untuk kanker ovarium Stadium III atau IV. Studi ini menilai kemanjuran niraparib sebagai terapi pemeliharaan, yang diukur dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Pasien dalam respon lengkap atau parsial terhadap kemoterapi berbasis platinum lini pertama diacak 2:1 untuk niraparib atau plasebo.

Tentang Kanker Ovarium

Sekitar 22.000 wanita didiagnosis setiap tahun dengan kanker ovarium di AS Kanker ovarium adalah penyebab paling sering kelima kematian akibat kanker di kalangan wanita.[4] Meskipun tingkat respons yang tinggi terhadap kemoterapi berbasis platinum pada lini pertama, sekitar 85% pasien akan mengalami kekambuhan penyakit. Setelah penyakit kambuh, jarang dapat disembuhkan dengan penurunan interval waktu untuk setiap kekambuhan berikutnya.

Tentang Zejula (niraparib)

Niraparib adalah inhibitor PARP oral sekali sehari yang saat ini sedang dievaluasi dalam beberapa uji coba penting. GSK sedang membangun program pengembangan klinis niraparib yang kuat dengan menilai aktivitas di berbagai jenis tumor dan dengan mengevaluasi beberapa kombinasi potensial niraparib dengan terapi lain. Program pengembangan niraparib yang sedang berlangsung mencakup beberapa studi kombinasi, termasuk studi Fase III sebagai perawatan perawatan triplet lini pertama pada kanker ovarium (FIRST). Ada juga studi Fase II tentang niraparib yang dikombinasikan dengan pengobatan pemeliharaan bevacizumab pada kanker ovarium stadium lanjut (OVARIO); studi Fase II niraparib plus dostarlimab pada pasien dengan kanker ovarium resisten platinum (MOONSTONE); dan penelitian terpisah dengan niraparib dalam kombinasi dengan pembrolizumab pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif atau kanker ovarium (TOPACIO).

Informasi Keselamatan Penting untuk ZEJULA

Indikasi

ZEJULA diindikasikan:

  • untuk perawatan pemeliharaan pasien dewasa dengan epitel ovarium berulang, tuba fallopi, atau kanker peritoneum primer yang berada dalam respons lengkap atau sebagian terhadap kemoterapi berbasis platinum.
  • untuk pengobatan pasien dewasa dengan stadium lanjut ovarium, tuba fallopi, atau kanker peritoneum primer yang telah diobati dengan tiga atau lebih rejimen kemoterapi sebelumnya dan yang kankernya dikaitkan dengan status positif defisiensi rekombinasi homolog (HRD) yang ditentukan oleh salah satu dari:
    • mutasi BRCA yang merusak atau diduga merusak, atau
    • ketidakstabilan genomik dan yang telah berkembang lebih dari enam bulan setelah respons terhadap kemoterapi berbasis platinum terakhir.

Pilih pasien untuk terapi berdasarkan diagnostik pendamping yang disetujui FDA untuk ZEJULA.

Informasi Keselamatan Penting

Sindrom Myelodysplastic / Leukemia Myeloid Akut (MDS/AML), termasuk beberapa kasus fatal, dilaporkan pada 14 pasien (0,7%) dari 1902 pasien yang diobati dengan ZEJULA dalam uji klinis. Durasi terapi pada pasien yang mengalami MDS sekunder/AML terkait terapi kanker bervariasi dari kurang dari 2 bulan hingga lebih dari 4 tahun. Pasien-pasien ini telah menerima kemoterapi sebelumnya dengan agen platinum dan/atau agen perusak DNA lainnya termasuk radioterapi. Hentikan ZEJULA jika MDS/AML dikonfirmasi.

Reaksi merugikan hematologi (trombositopenia, anemia dan neutropenia) telah dilaporkan pada pasien yang menerima ZEJULA. Trombositopenia grade 3, anemia dan neutropenia dilaporkan, masing-masing, pada 29%, 25%, dan 20% pasien yang menerima ZEJULA di NOVA, dan 28%, 27%, dan 13% pasien yang menerima ZEJULA di QUADRA. Penghentian karena trombositopenia, anemia, dan neutropenia terjadi, masing-masing, pada 3%, 1%, dan 2% dari pasien di NOVA, dan 4%, 2%, dan 1% dari pasien di QUADRA. Jangan memulai ZEJULA sampai pasien pulih dari toksisitas hematologi yang disebabkan oleh kemoterapi sebelumnya (≤ Derajat 1). Pantau jumlah darah lengkap mingguan untuk bulan pertama, bulanan selama 11 bulan berikutnya, dan secara berkala sesudahnya. Jika toksisitas hematologi tidak hilang dalam 28 hari setelah penghentian, hentikan ZEJULA, dan rujuk pasien ke ahli hematologi untuk pemeriksaan lebih lanjut.

Hipertensi dan krisis hipertensi telah dilaporkan pada pasien yang menerima ZEJULA. Hipertensi derajat 3-4 terjadi pada 9% pasien yang menerima ZEJULA vs 2% pasien yang menerima plasebo dalam NOVA, dengan penghentian terjadi pada <1% pasien. Hipertensi derajat 3-4 terjadi pada 5% pasien yang diobati dengan ZEJULA di QUADRA, dengan penghentian terjadi pada <0,2% pasien. Pantau tekanan darah dan detak jantung setidaknya setiap minggu selama dua bulan pertama, kemudian setiap bulan untuk tahun pertama, dan secara berkala setelahnya selama pengobatan dengan ZEJULA. Pantau pasien dengan gangguan kardiovaskular, terutama insufisiensi koroner, aritmia jantung, dan hipertensi. Kelola hipertensi dengan obat antihipertensi dan penyesuaian dosis ZEJULA, jika perlu.

Toksisitas Embrio-Fetal dan Laktasi: Berdasarkan mekanisme kerjanya, ZEJULA dapat menyebabkan kerusakan janin. Anjurkan wanita tentang potensi reproduksi dari potensi risiko pada janin dan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 6 bulan setelah menerima dosis terakhir ZEJULA. Karena potensi efek samping yang serius dari ZEJULA pada bayi yang disusui, anjurkan wanita menyusui untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan ZEJULA dan selama 1 bulan setelah menerima dosis terakhir.

Reaksi merugikan yang paling umum pada >10% dari 830 pasien yang menerima ZEJULA di NOVA dan QUADRA (n = 830) adalah mual (70%), kelelahan (58%), trombositopenia (56%), anemia (50%), muntah (40%), sembelit (38%), sakit perut (35%), nyeri muskuloskeletal (34%), nafsu makan menurun (26%), neutropenia (25%), insomnia (23%), sakit kepala (22%), dispnea (21%) , diare (18%), hipertensi (16%), batuk (15%), pusing (13%), hipomagnesemia (13%), infeksi saluran kemih (13%), cedera ginjal akut (13%), dan darah putih jumlah sel menurun (11%).

Kelainan laboratorium umum (Kelas 1-4) pada 25% pasien yang menerima ZEJULA di NOVA termasuk: penurunan hemoglobin (85%), penurunan jumlah trombosit (72%), penurunan jumlah sel darah putih (66%), penurunan absolut jumlah neutrofil (53%), peningkatan AST (36%) dan peningkatan ALT (28%).

Kelainan laboratorium umum (Kelas 1-4) pada 25% pasien yang menerima ZEJULA di QUADRA termasuk: penurunan hemoglobin (83%), peningkatan glukosa (66%), penurunan trombosit (60%), penurunan limfosit (57%), penurunan leukosit ( 53%), penurunan magnesium (46%), peningkatan alkaline phosphatase (40%), peningkatan gamma glutamyl transferase (40%), peningkatan kreatinin (36%), penurunan natrium (34%), penurunan neutrofil (34%), peningkatan aspartat aminotransferase (29%), dan penurunan albumin (27%).

Silakan lihat Informasi Peresepan yang menyertainya

GSK dalam Onkologi

GSK berfokus pada memaksimalkan kelangsungan hidup pasien melalui obat-obatan transformasional. Jaringan GSK difokuskan pada imuno-onkologi, terapi sel, epigenetik kanker, dan kematian sintetis. Tujuan kami adalah untuk mencapai aliran perawatan baru yang berkelanjutan berdasarkan portofolio diversifikasi obat-obatan investigasi yang menggunakan modalitas seperti molekul kecil, antibodi, konjugat obat antibodi dan sel, baik sendiri atau dalam kombinasi.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan peringatan tentang pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk 2018.

Referensi

[1] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, Christensen R, dkk. Niraparib pada pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut yang baru didiagnosis. Inggris baru Jurnal Kedokteran. 2019. doi: 10.1056 / NEJMoa1910962

[2] Fakta Stat Kanker SIER: Kanker Ovarium. Institut Kanker Nasional. Betesda, MD. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html. Diakses 10 Oktober 2018.

[3] Lorusso D, Mancini M, Di Rocco R, Fontanelli R, Raspagliesi F. Peran operasi sekunder pada kanker ovarium berulang [published online August 5, 2012]. Int J Surg Oncol. 2012. doi:10.1155/2012/613980

[4] American Cancer Society “Statistik Kunci untuk Kanker Ovarium.” https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html

Posted By : data hk 2021