GSK dan MMV menyajikan data positif tentang pengobatan malaria Plasmodium vivax pada anak-anak dari usia 6 bulan hingga 15 tahun
GSK

GSK dan MMV menyajikan data positif tentang pengobatan malaria Plasmodium vivax pada anak-anak dari usia 6 bulan hingga 15 tahun

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London Inggris; Philadelphia AS; Jenewa, Swiss

GSK dan Medicines for Malaria Venture (MMV) hari ini mempresentasikan data positif dari studi TEACH terhadap tafenoquine, sebuah 8-aminoquinoline, untuk pencegahan kekambuhan (penyembuhan radikal) penyakit Plasmodium vivax (P.vivax) malaria pada anak-anak dan remaja.

Hasil studi Tafenoquine Exposure Assessment in Children (TEACH) dipresentasikan selama pertemuan tahunan virtual American Society of Tropical Medicine & Hygiene 2020.

TEACH mengevaluasi dosis tafenoquine berdasarkan berat badan pada anak-anak dan remaja antara usia 6 bulan dan hingga 15 tahun. Profil keamanan konsisten dengan studi klinis sebelumnya dengan pengecualian muntah pasca-dosis dini. Sembilan puluh lima persen dari 60 subjek penelitian tidak mengalami kekambuhan P. vivax malaria selama empat bulan masa tindak lanjut.

Standar perawatan saat ini untuk pencegahan P. vivax kekambuhan membutuhkan pengobatan 7 atau 14 hari dan saat ini tidak ada formulasi pediatrik khusus usia. Tafenoquine adalah pengobatan dosis tunggal untuk penyembuhan radikal dan sudah dilisensikan pada orang berusia 16 tahun ke atas. TEACH menyelidiki penggunaan tablet terdispersi 50 mg baru, yang dikembangkan untuk memfasilitasi penggunaan pada anak-anak. Penelitian ini juga menggunakan tablet 150 mg yang disetujui.

Pauline Williams, Kepala Litbang Kesehatan Global, GSK, mengatakan: “Hasil yang disajikan hari ini merupakan langkah maju yang menggembirakan dalam perjuangan melawan P. vivax malaria pada anak-anak, memberikan bukti untuk mendukung formulasi tafenokuin pediatrik. Kepatuhan yang buruk terhadap standar perawatan saat ini dapat memungkinkan P. vivax malaria untuk kambuh dari tahap tidak aktifnya, menyebabkan penderitaan yang mengerikan pada orang-orang muda yang terkena dampak penyakit secara tidak proporsional dan memungkinkan penularan malaria yang berkelanjutan, merusak upaya eliminasi malaria. Data ini menggarisbawahi dedikasi GSK untuk memerangi penyakit menular, terutama pada anak-anak, dan komitmen kami untuk menemukan dan mengembangkan intervensi untuk mengatasi malaria.”

David Reddy, Chief Executive Officer MMV, mengatakan, “Anak-anak sangat berisiko terhadap P. vivax infeksi malaria, itulah sebabnya pengembangan formulasi tafenokuin pediatrik sangat penting. Di MMV kami bertujuan untuk memberikan perawatan untuk populasi yang paling rentan, dan bangga telah bekerja sama dengan GSK untuk memenuhi kebutuhan yang tidak terpenuhi ini dengan pengobatan dosis tunggal untuk pencegahan kekambuhan untuk anak-anak dari usia 6 bulan.”

Studi TEACH mengevaluasi tafenoquine pada anak-anak dan remaja dengan P. vivax malaria dengan berat minimal 10 kilogram. Semua subjek menerima tafenokuin dosis tunggal dan rangkaian klorokuin yang diberikan sesuai pedoman pengobatan lokal atau nasional untuk mengobati stadium darah akut penyakit tersebut.

Dosis tafenoquine yang berbeda diberikan tergantung pada berat badan. Data dari TEACH menunjukkan bahwa subjek dengan berat antara 10 kg dan 20 kg harus menerima 100 mg dalam tablet yang dapat terdispersi; dan yang antara 20 kg dan 35 kg harus menerima 200 mg dalam tablet yang dapat terdispersi. Mereka yang beratnya lebih dari 35 kg harus menerima 300 mg dalam bentuk dua tablet 150 mg, yang saat ini disetujui untuk populasi yang lebih tua. Meskipun tidak ada subjek yang direkrut ke dalam kelompok berat badan terendah (≥6 bulan hingga <2 tahun, dengan berat 5 kg hingga 10 kg), data pemodelan farmakokinetik (PK) dari TEACH menunjukkan bahwa seorang anak dalam kelompok berat tersebut harus menerima dosis 50 mg dosis tafenokuin.

Tingkat kemanjuran bebas kekambuhan 95 persen pada empat bulan sejalan dengan penelitian tafenoquine pada orang dewasa dan remaja yang lebih tua. Profil keamanan konsisten dengan studi klinis sebelumnya, dengan pengecualian muntah pasca-dosis dini. Tidak ada efek samping serius terkait obat yang dilaporkan.

Data dari TEACH akan mendukung pengajuan peraturan di Australia dan negara-negara endemik malaria.

Tentang MENGAJAR (TAF113577)

Ini adalah studi Fase 2b label terbuka, non-komparatif, multi-pusat untuk menilai farmakokinetik (PK), keamanan, dan kemanjuran tafenokuin dosis tunggal dalam pengobatan subjek pediatrik dengan P. vivax malaria.

Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi PK tafenoquine pada anak-anak dan remaja berusia 2 tahun sampai <16 tahun dengan P. vivax untuk mengidentifikasi dosis yang tepat yang mencapai paparan yang sama dengan dosis dewasa tafenokuin 300 mg. Tujuan sekunder adalah untuk menilai keamanan tafenoquine ketika diberikan pada subjek anak-anak dengan P. vivax malaria; untuk menilai kemanjuran klinis dan parasitologis tafenoquine sebagai obat radikal untuk subjek pediatrik dengan P. vivax malaria bila diberikan bersama dengan klorokuin. Tujuan sekunder lainnya adalah untuk menilai PK tafenoquine pada bayi berusia 6 bulan hingga <2 tahun (berat 5kg) dengan P. vivax (jika data diizinkan).

Secara keseluruhan, 60 subjek pediatrik direkrut (usia rata-rata 10 tahun). [range 2 – 15 years]) dan dosis di tiga lokasi di Vietnam dan satu di Kolombia. Tidak ada temuan keamanan yang tidak terduga. Persentase keseluruhan subjek yang melaporkan efek samping serupa dengan penelitian orang dewasa [37/60 (62%)], dengan efek samping frekuensi tertinggi muntah di 12 (20%) mata pelajaran. Lima subjek muntah dalam satu jam pertama setelah pemberian dosis dan dua orang memuntahkan dosisnya. Dua yang mengalami muntah berulang setelah dosis kedua dikeluarkan dari analisis PK.

Semua subjek diskrining untuk defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) sebelum menerima tafenokuin dan dikeluarkan dari penelitian jika mereka memiliki tingkat aktivitas enzim G6PD <70%.

Tentang P. Vivax Malaria

P. vivax malaria memiliki dampak kesehatan dan ekonomi masyarakat yang signifikan, terutama di Asia Selatan, Asia Tenggara, Amerika Latin dan Tanduk Afrika. Penyakit ini diperkirakan menyebabkan sekitar 7,5 juta infeksi klinis setiap tahun.[1] Gambaran klinis dari P. hidupx malaria termasuk demam, menggigil, muntah, malaise, sakit kepala dan nyeri otot, dan dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan malaria berat dan kematian.[2] Prevalensi dari P. vivax puncaknya pada anak usia 2-6 tahun. Lebih lanjut, anak-anak empat kali lebih mungkin terkena dibandingkan orang dewasa.[3]

NS Plasmodium parasit adalah organisme kompleks dengan siklus hidup yang mencakup manusia dan nyamuk.[4] Setelah gigitan nyamuk yang terinfeksi, P. vivax parasit menginfeksi darah dan menyebabkan episode malaria akut. Ia juga memiliki kemampuan untuk tertidur di hati (dalam bentuk yang dikenal sebagai hipnozoit) dari mana ia secara berkala mengaktifkan kembali menyebabkan kekambuhan. P. vivax malaria. Oleh karena itu, satu P. vivax infeksi dapat menimbulkan beberapa episode malaria, tanpa adanya gigitan nyamuk baru. Kekambuhan ini dapat terjadi berminggu-minggu, berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah infeksi awal. Bentuk hati yang tidak aktif dari parasit tidak dapat diobati dengan sebagian besar pengobatan antimalaria yang aktif melawan parasit stadium darah.

Penggunaan obat yang menargetkan bentuk hati yang tidak aktif dari P. vivax parasit, diberikan bersama dengan antimalaria tahap darah yang tersedia saat ini seperti klorokuin dikenal sebagai obat radikal. Hingga baru-baru ini, primakuin 8-aminokuinolin, adalah satu-satunya obat yang disetujui untuk menargetkan tahap hati yang tidak aktif untuk mencegah kekambuhan.[5] Namun, rejimen pengobatan primakuin selama 14 hari sering dikaitkan dengan kepatuhan yang buruk, sehingga efektivitasnya berkurang.[6,7,8]

Tentang tafenoquine

Tafenoquine, dikembangkan oleh GSK dan MMV, pertama kali disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk penyembuhan radial P. vivax malaria pada Juli 2018 untuk digunakan pada orang dewasa dan remaja 16 tahun. Itu kemudian disetujui oleh regulator di Australia, Brasil dan Thailand.

Aplikasi regulasi sedang dikembangkan di negara-negara endemik malaria lainnya. Semua persetujuan didasarkan pada data kemanjuran dan keamanan dari program pengembangan klinis global yang komprehensif untuk P. vivax penyembuhan radikal, dilakukan di sembilan negara endemik malaria, yang mendukung profil manfaat-risiko positif secara keseluruhan untuk penggunaan produk.

Tafenoquine perlu diberikan bersama dengan klorokuin untuk mengobati tahap darah dan hati akut. P. vivax infeksi malaria (dikenal sebagai pengobatan radikal). Sebelum mengonsumsi tafenokuin atau primakuin, pasien harus diuji kekurangan enzim spesifik yang dikenal sebagai glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), yang membantu melindungi sel darah merah. Pasien dengan defisiensi enzim G6PD dapat mengalami reaksi merugikan yang parah, seperti anemia hemolitik, selama pengobatan dengan obat penyembuhan radikal dan hanya mereka yang memiliki aktivitas enzim G6PD >70% yang harus menerima tafenokuin.

Tentang mitra

Obat Malaria Venture (MMV) merupakan kemitraan pengembangan produk unggulan (PDP) di bidang penelitian dan pengembangan obat antimalaria di tahun ke-22. Misinya adalah untuk mengurangi beban malaria di negara-negara endemik penyakit dengan menemukan, mengembangkan dan memfasilitasi pengiriman obat antimalaria baru, efektif dan terjangkau. Sejak didirikan pada tahun 1999, MMV dan mitranya telah membangun portofolio terbesar dari R&D antimalaria dan proyek akses yang pernah dikumpulkan, telah menghadirkan sebelas obat baru dan telah mengambil alih pengawasan akses dari dua obat lainnya. Diperkirakan 2,2 juta nyawa telah diselamatkan oleh obat-obatan yang dikembangkan bersama ini.

Keberhasilan MMV didasarkan pada jaringan kemitraan yang luas dari sekitar 150 mitra aktif termasuk dari industri farmasi, akademisi dan negara-negara endemik.
Visi MMV adalah dunia di mana obat-obatan inovatif akan menyembuhkan dan melindungi populasi rentan dan kurang terlayani yang berisiko malaria, dan pada akhirnya membantu memberantas penyakit mengerikan ini. www.mmv.org

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut silahkan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q3 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi

[1] Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan Malaria Dunia 2018 (2018): http://www.who.int/malaria/publications/world-malaria-report-2018/report/en/

[2] Harga RN dkk. Malaria vivax: terabaikan dan tidak jinak. Am J Trop Med Hyg 2007; 77:79–87.

[3] Bagaimana, RE et al. Am J Trop Med Hyg 2016; 95 (6 Suppl): 15-34

[4] Lima Jr JC, Pratt-Riccio LR. Kompleks Histokompatibilitas Utama dan Malaria: Fokus pada Infeksi Plasmodium vivax. Perbatasan dalam Imunologi 2016; 7(13): 1 -14

[5] Sumur TNC dkk. Menargetkan reservoir hipnozoit Plasmodium vivax: hambatan tersembunyi untuk eliminasi malaria. Tren Parasitol 2010; 26:145-151.

[6] Takeuchi R dkk. Terapi yang diamati secara langsung (DOT) untuk pengobatan primakuin radikal selama 14 hari untuk malaria di perbatasan Thailand-Myanmar. Malar J 2010;9:308

[7] Abreha A dkk. Perbandingan artemeter-lumefantrine dan klorokuin dengan dan tanpa primakuin untuk pengobatan infeksi Plasmodium vivax di Ethiopia: Sebuah uji coba terkontrol secara acak. PLoS Med 2017;14:e1002299.

[8] Douglas NM dkk. Primakuin tanpa pengawasan untuk pengobatan kekambuhan malaria Plasmodium vivax di Papua selatan: studi kohort berbasis rumah sakit. PLOS Med 2017;14: e1002379.

Posted By : data hk 2021