GSK, Fondazione Telethon dan Ospedale San Raffaele mengumumkan publikasi keamanan penting dan kemanjuran terapi gen untuk anak-anak dengan ADA-SCID
GSK

GSK, Fondazione Telethon dan Ospedale San Raffaele mengumumkan publikasi keamanan penting dan kemanjuran terapi gen untuk anak-anak dengan ADA-SCID

Dikeluarkan: London

GSK, Fondazione Telethon dan Ospedale San Raffaeletoday mengumumkan publikasi dalam DARAH data keamanan dan kemanjuran jangka panjang dari analisis 18 anak dengan ADA-SCID yang diobati dengan terapi gen sel induk hematopoietik antara tahun 2000 dan 2010 di San Raffaele Telethon Institute for Terapi Gen (SR-Tiget). Anak-anak dengan ADA-SCID, kelainan bawaan yang sangat langka yang disebabkan oleh gen yang salah, tidak mengembangkan sistem kekebalan yang sehat yang sering berakibat fatal dalam tahun pertama kehidupan anak.

Hasil bertahan hidup

Publikasi tersebut melaporkan hasil jangka panjang pada 18 pasien yang diobati dengan terapi gen yang diteliti (sel CD34+ autologus yang ditransduksi untuk mengekspresikan ADA – sekarang dikenal sebagai Strimvelis™). Titik akhir kemanjuran kunci untuk analisis adalah kelangsungan hidup. Semua 18 pasien masih hidup setelah median tindak lanjut 6,9 tahun (berkisar dari 2,3 hingga 13,4 tahun) pada pemotongan data pada 8th Mei 2014. Pemulihan kekebalan diamati dari enam bulan pasca perawatan untuk sebagian besar pasien, dan dipertahankan dari waktu ke waktu seperti adanya sel yang mengandung gen ADA yang sehat.

Selain kelangsungan hidup secara keseluruhan, kelangsungan hidup bebas intervensi dan tingkat infeksi juga diukur. Kelangsungan hidup bebas intervensi didefinisikan sebagai kelangsungan hidup tanpa menerima transplantasi sel induk lebih lanjut pasca perawatan dengan terapi gen (GT) atau terapi penggantian enzim berkelanjutan (ERT) selama lebih dari tiga bulan. Lima belas dari 18 pasien (83%) tidak memerlukan intervensi ini. Tiga subjek memerlukan pengenalan ulang ERT setelah pengobatan dengan GT, dan dua dari mereka menerima BMT konvensional ketika saudara kandung yang cocok dengan HLA lahir.

Jumlah absolut dari infeksi berat yang terlihat setelah GT berkurang bila dibandingkan dengan periode sebelum pengobatan (dari 1,17 infeksi berat per tahun pengamatan pasien menjadi 0,26 infeksi berat per tahun pasien hingga tiga tahun pasca GT, dan turun menjadi 0,07 parah infeksi per tahun pasien antara empat dan delapan tahun pasca-GT). Secara keseluruhan, untuk sebagian besar pasien, tingkat infeksi berkurang dari waktu ke waktu seiring dengan pemulihan sistem kekebalan. Pada saat pelaporan, 12 dari 14 pasien (86%) yang disurvei menghadiri pra-sekolah/sekolah sesuai dengan usia mereka.

Prof. Alessandro Aiuti, Peneliti Utama, Institut San Raffaele Telethon untuk Terapi Gen, Milan, berkomentar, “Untuk anak-anak dengan ADA-SCID yang tidak memiliki donor terkait yang cocok, pilihan alternatif termasuk terapi penggantian enzim berkelanjutan atau transplantasi sumsum tulang dari donor yang tidak terkait atau kurang cocok. Transplantasi dari donor ini dapat menyebabkan penyakit graft vs host (GvHD) pada beberapa pasien dan komplikasi lain yang dapat berakibat fatal bagi pasien. Strimvelis didasarkan pada pemberian tunggal sel induk yang dikoreksi gen yang diambil dari sumsum tulang pasien sendiri sehingga tidak ada risiko GvHD. Pekerjaan ini dapat terwujud berkat upaya para peneliti dan kolaborator yang berdedikasi selama bertahun-tahun, khususnya Prof. Maria Grazia Roncarolo, yang mendirikan Unit Penelitian Klinis Anak SR-Tiget, dan Prof. Fabio Ciceri, Kepala San Raffaele Program Sel Induk”.

Dr. Maria Pia Cicalese, penulis utama makalah yang melaporkan penelitian tersebut mengatakan, “Makalah ini mendokumentasikan kemanjuran yang bertahan selama beberapa tahun, serta pertumbuhan yang tepat dan kehadiran di sekolah yang teratur pada sebagian besar pasien yang menggembirakan”.

Dr. Francesca Ferrua, salah satu penulis utama penelitian ini mengatakan, “Membuat keputusan tentang pilihan pengobatan yang paling tepat sangat emosional dan menantang bagi orang tua, dan kami berterima kasih kepada orang tua yang berpartisipasi dalam penelitian ini yang memungkinkan kami memperoleh manfaat penting informasi melalui beberapa tahun tindak lanjut”.

Jonathan Appleby, PhD, dan Pemimpin Pengembangan Obat-obatan, GSK, berkomentar, “Kami senang untuk mempublikasikan pembaruan resmi ini tentang keamanan dan kemanjuran jangka panjang Strimvelis. Terapi gen sel induk ini adalah yang pertama mendapat opini positif di Eropa. Meskipun Strimvelis telah diuji dalam uji klinis dan secara independen dinilai sesuai untuk penggunaan yang lebih luas oleh Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP), sangat penting bagi kita untuk mengikuti pasien dalam jangka panjang dan bahwa kita akan terus memperbarui komunitas medis dengan data sehingga pasien dan dokter dapat membuat pilihan pengobatan yang tepat.”

Temuan keamanan

Secara keseluruhan, temuan keamanan dalam penelitian ini sejalan dengan yang diharapkan pada anak-anak dengan ADA-SCID yang telah menjalani pengobatan dengan kemoterapi dosis rendah dan yang sedang menjalani pemulihan kekebalan. Efek samping dilaporkan untuk semua 18 pasien; yang paling sering dilaporkan adalah infeksi biasa pada masa kanak-kanak termasuk infeksi saluran pernapasan atas, gastroenteritis dan rinitis. Dari 39 efek samping serius yang dilaporkan pasca GT, 62% adalah infeksi, dengan infeksi terkait perangkat yang paling umum, misalnya, dari kateter vena sentral (CVC) yang digunakan selama perawatan. Lima pasien melaporkan SAE karena infeksi CVC, tiga karena gastroenteritis dan tiga karena pneumonia. Sejumlah pasien juga mengalami gangguan neurologis, SSP atau pendengaran yang berlanjut pasca GT. Tidak ada kejadian leukemia yang diamati sampai saat ini.

Studi populasi dan analisis

Hasilnya adalah kumpulan data terintegrasi dari 18 subjek yang terdaftar melalui dua studi percontohan (n=3), satu studi penting (n=12) dengan komponen tindak lanjut jangka panjang dan program penggunaan yang penuh kasih (n=3).

Pasien dengan ADA-SCID memenuhi syarat untuk diobati jika mereka tidak memiliki donor yang cocok dengan human leukocyte antigen (HLA) dan telah menerima lebih dari enam bulan ERT tetapi tidak merespon dengan baik terhadap pengobatan ini, atau jika ERT tidak bertahan lama. pilihan pengobatan jangka Para pasien, yang terdiri dari 11 anak laki-laki dan tujuh perempuan, berasal dari berbagai negara dan latar belakang etnis. Usia rata-rata pengobatan di bawah dua tahun (1,7 tahun, mulai dari 5 bulan sampai 6 tahun). Pada fase pra-perawatan, sel-sel induk cadangan dipanen dan dibekukan sebagai tindakan pencegahan jika terjadi pengerjaan yang buruk atau masalah teknis dengan pembuatan terapi gen. Sejak ADA-SCID diperkirakan terjadi pada sekitar 15 pasien hanya per tahun di Eropa dan merupakan kondisi yang mengancam jiwa, semua studi dalam analisis data non-acak, lengan tunggal dan label terbuka.

Setelah pengobatan, pemulihan sistem kekebalan diukur dengan menggunakan sejumlah tes termasuk normalisasi subset sel T, aktivitas enzim ADA yang ada dalam darah anak, fungsi sel T, respons antibodi terhadap vaksinasi dan penurunan penggunaan imunoglobulin intravena (IVIg).

Proses pengobatan

Sel sumsum tulang pasien sendiri diambil dengan anestesi umum, dan sebuah vektor digunakan untuk memasukkan salinan normal gen ADA ke dalam sel (dikenal sebagai transduksi). Sel-sel yang dikoreksi gen kemudian diperkenalkan kembali kepada pasien melalui infus intravena, setelah itu beberapa sel kembali ke sumsum tulang. Untuk meningkatkan penempelan sel-sel yang dimodifikasi gen di sumsum tulang pasien, pasien juga diberi pengobatan awal dengan kemoterapi Busulfan dosis rendah.

Tentang perkembangan Strimvelis

Studi klinis penting untuk Strimvelis dihasilkan dalam percobaan yang dimulai di SR-Tiget pada tahun 2002, sponsornya adalah Fondazione Telethon. Semua pasien dirawat di Rumah Sakit San Raffaele di Milan dan semua produk obat dibuat oleh MolMed SpA GSK adalah sponsor keuangan dari April 2012 dan melaporkan temuan dari penelitian yang masih berlangsung.

Hasil penelitian, termasuk daftar lengkap peneliti, tersedia di jurnal Blood.

Tentang kolaborasi GSK / Telethon / OSR

Terapi gen untuk pengobatan ADA-SCID awalnya dikembangkan di Institut San Raffaele Telethon untuk Terapi Gen (SR-TIGET), operasi bersama oleh Ospedale San Raffaele (OSR) dan Fondazione Telethon (Telethon), dan dilanjutkan oleh GSK melalui kerjasama strategis yang terbentuk pada tahun 2010 antara GSK, OSR dan Telethon. Dalam kemitraan GSK, bekerja sama dengan perusahaan bioteknologi MolMed SpA, telah menerapkan keahliannya dalam pengembangan produk untuk mengoptimalkan, menstandarisasi, dan mengkarakterisasi proses manufaktur yang sebelumnya hanya cocok untuk uji klinis menjadi proses yang telah terbukti kuat dan cocok untuk komersial. Pasokan.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us/. Strimvelis™ adalah merek dagang terdaftar dari GSK Group Companies.

Yayasan Telethon – Fondazione Telethon adalah badan amal biomedis utama di Italia yang misinya adalah memajukan penelitian biomedis menuju penyembuhan penyakit genetik langka. Selama 26 tahun kegiatannya, Telethon Foundation telah menginvestasikan lebih dari €450 juta untuk mendanai lebih dari 2.500 proyek untuk mempelajari 470 penyakit, yang melibatkan lebih dari 1.500 peneliti. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.telethon.it/en

Rumah Sakit San Raffaele – Ospedale San Raffaele (OSR) adalah rumah sakit penelitian klinis-universitas yang didirikan pada tahun 1971 untuk memberikan perawatan khusus tingkat internasional untuk kondisi kesehatan yang paling kompleks dan sulit. Sejak 2012 OSR adalah bagian dari Gruppo Ospedaliero San Donato, grup rumah sakit terkemuka di Italia. Rumah Sakit adalah pusat multi-spesialisasi dengan lebih dari 50 spesialisasi klinis dan memiliki lebih dari 1.300 tempat tidur. Riset di OSR berfokus pada pengintegrasian aktivitas dasar, translasi, dan klinis untuk memberikan perawatan paling canggih kepada pasien kami. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi: www.hsr.it

Institut Telethon San Raffaele untuk Terapi Gen (SR-TIGET) – Berbasis di Milan, Italia, Institut Terapi Gen San Raffaele-Telethon (SR-TIGET) adalah perusahaan patungan antara Ospedale San Raffaele dan Telethon. SR-TIGET didirikan pada tahun 1995 untuk melakukan penelitian tentang transfer gen dan transplantasi sel dan menerjemahkan hasilnya ke dalam aplikasi klinis terapi gen dan sel untuk berbagai penyakit genetik. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi http://www.tiget.it

Posted By : data hk 2021