GSK memulai program klinis fase III untuk antibiotik kelas satu yang potensial, gepotidacin
GSK

GSK memulai program klinis fase III untuk antibiotik kelas satu yang potensial, gepotidacin

Dikeluarkan: London, Inggris

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan bahwa dosis pasien telah dimulai dalam program klinis fase III yang menyelidiki gepotidacin, yang pertama dalam kelas kimia antibiotik baru yang disebut triazaacenaphthylene bakteri topoisomerase inhibitor, pada pasien dengan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi (uUTI, juga dikenal sebagai sistitis akut) dan gonore urogenital (GC).

Dr Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden, R&D, GSK mengatakan: “Mengingat meningkatnya tingkat resistensi obat antibiotik, dan mekanisme aksi gepotidacin yang unik, kami percaya obat ini berpotensi mengubah lanskap pengobatan untuk pasien dengan saluran kemih tanpa komplikasi. infeksi dan gonore urogenital yang saat ini memiliki pilihan terapi yang terbatas.”

Program fase III, terdiri dari dua studi, akan menguji gepotidacin pada dua infeksi umum yang disebabkan oleh bakteri yang diidentifikasi sebagai ancaman resisten antibiotik oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, sebuah divisi dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS.[1]

Studi pertama (EAGLE-1) akan membandingkan gepotidacin dengan ceftriaxone plus azithromycin, pedoman pendekatan terapi ganda yang direkomendasikan, pada sekitar 600 pasien dengan GC, salah satu infeksi menular seksual yang paling umum.[2] Studi kedua (EAGLE-2) akan membandingkan gepotidacin dengan nitrofurantoin, antibiotik lini pertama berlisensi, pada sekitar 1200 pasien dengan uUTI, infeksi yang sangat umum pada wanita.[3] Hasil pertama diharapkan pada akhir 2021.

Kemajuan dalam pengembangan fase III mengikuti hasil positif dari dua studi fase II yang mengevaluasi gepotidacin untuk pengobatan GC, dan infeksi bakteri kulit dan struktur kulit akut (ABSSSI). Studi GC menunjukkan bahwa dosis tunggal gepotidacin oral setidaknya 95% efektif untuk pemberantasan bakteri Neisseria gonorrhea (NG) pada peserta dewasa dengan gonore urogenital tanpa komplikasi.[4] Studi ABSSSI menunjukkan bahwa dua dari tiga dosis gepotidacin yang diuji memenuhi kriteria keberhasilan yang telah ditentukan sebelumnya untuk utilitas klinis dalam hal profil kemanjuran dan keamanan.[5]

Pengembangan gepotidacin adalah hasil dari kemitraan publik-swasta yang sukses antara GSK, Badan Penelitian dan Pengembangan Biomedis Lanjutan (BARDA) pemerintah AS dan Badan Pengurangan Ancaman Pertahanan (DTRA). Kerjasama ini terjalin pada tahun 2013 dengan tujuan untuk mendukung pengembangan beberapa antibiotik untuk melawan resistensi antibiotik dan bioterorisme.

Sebagai salah satu dari sedikit perusahaan farmasi besar yang masih mengejar penelitian antibakteri, GSK juga memiliki kolaborasi dan kemitraan pendanaan dengan perusahaan lain, akademisi, dan badan pendanaan seperti Innovative Medicines Initiative, inisiatif publik-swasta terbesar di Eropa.

Gepotidacin saat ini tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia.

Tentang program fase III EAGLE (Efficacy of Antibacterial Gepotidacin Evaluated)

Program klinis fase III untuk gepotidacin pada orang dewasa dan remaja terdiri dari dua studi berikut:

  • Studi gonore urogenital (BTZ116577)

Studi EAGLE-1 akan membandingkan kemanjuran dan keamanan gepotidacin (3000mg diberikan secara oral di lokasi penelitian selama kunjungan awal diikuti dengan pemberian sendiri dosis 3000mg oral kedua sebagai pasien rawat jalan 6 sampai 12 jam setelah dosis pertama) dengan dosis tunggal intramuskular 500mg ceftriaxone ditambah azitromisin dosis 1g oral tunggal pada sekitar 600 pasien dengan GC tanpa komplikasi yang disebabkan oleh bakteri NG. Lama penelitian kurang lebih 21 hari. Titik akhir primer adalah pemberantasan bakteri NG yang dikonfirmasi dengan kultur dari situs tubuh urogenital pada kunjungan Test-of-Cure (TOC).

  • Studi infeksi saluran kemih tanpa komplikasi (204989)

Studi EAGLE-2 akan membandingkan efikasi dan keamanan gepotidacin (1500mg diberikan secara oral dua kali sehari selama 5 hari) dengan nitrofurantoin (100mg diberikan secara oral dua kali sehari selama 5 hari) pada sekitar 1.200 pasien wanita remaja dan dewasa dengan uUTI. Lama penelitian kurang lebih 28 hari. Titik akhir utama adalah respons terapeutik pada kunjungan TOC pada pasien dengan uropatogen yang memenuhi syarat.

Proyek ini telah didanai sebagian dengan dana Federal dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan; Kantor Asisten Sekretaris Kesiapsiagaan dan Tanggapan; Otoritas Penelitian dan Pengembangan Lanjutan Biomedis, di bawah nomor OTA HHSO100201300011C.

Tentang gepotidacin

Gepotidacin (GSK2140944) adalah yang pertama di kelas antibiotik baru, yang disebut inhibitor triazaacenaphthylene topoisomerase, dikembangkan di GSK pada tahun 2007 dengan mekanisme aksi “penargetan ganda” baru (MOA) dan formulasi oral. MOA-nya berbeda dari antibiotik yang saat ini disetujui.

Gepotidacin bekerja secara selektif berinteraksi dengan dua enzim bakteri kunci, DNA girase dan topoisomerase IV (topoisomerase tipe II), yang bertanggung jawab untuk replikasi bakteri. MOA baru memberikan aktivitas terhadap sebagian besar patogen target yang resisten terhadap antibiotik yang sudah ada, termasuk fluoroquinolones.

Tentang infeksi saluran kemih tanpa komplikasi

Infeksi saluran kemih tanpa komplikasi (juga dikenal sebagai sistitis akut) sangat umum terjadi pada wanita. Sekitar 11% wanita di atas usia 18 tahun mengalami setidaknya satu episode uUTI per tahun. [3] Insiden puncak uUTI terjadi pada wanita muda yang aktif secara seksual. [3] Diperkirakan sepertiga dari semua remaja putri dan wanita mengalami setidaknya satu episode uUTI, membutuhkan antibiotik pada usia 24 tahun. [6,7] Uropatogen utama yang diisolasi pada uUTI yang didapat dari komunitas adalah: E. coli (75% hingga 90%) diikuti oleh S. saprofiticus (5% sampai 15%).

Tentang gonore

Gonore adalah infeksi menular seksual bakteri kedua yang paling umum secara global dan tetap menjadi masalah klinis dan kesehatan masyarakat yang penting di seluruh dunia.[2] Pada tahun 2016, diperkirakan 87 juta kasus baru gonore terjadi. [8] Berbagai antibiotik telah digunakan selama bertahun-tahun untuk pengobatan gonore; namun, pilihan pengobatan yang efektif untuk gonore telah berkurang dengan cepat karena munculnya dan penyebaran resistensi antibiotik di seluruh dunia terhadap banyak obat yang sebelumnya digunakan atau dianggap sebagai lini pertama, yaitu penisilin, sefalosporin spektrum sempit, tetrasiklin, makrolida, dan fluorokuinolon. [9,10]

Warisan antibiotik GSK

GSK telah aktif dalam penemuan, pengembangan, pembuatan dan komersialisasi antibiotik selama lebih dari 70 tahun dan kami tetap berkomitmen kuat. Saat ini, GSK dan jaringan manufaktur kami membuat sekitar 50 merek antibiotik dan berkontribusi terhadap 8% dari volume global.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us/.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2018.

Referensi

[1] Ancaman resistensi antibiotik di Amerika Serikat, 2013. http://www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013/

[2] Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Laporan tentang pengawasan infeksi menular seksual global, 2018. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2018. Lisensi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO

[3] Fihn SD. Praktek klinis. Infeksi saluran kemih akut tanpa komplikasi pada wanita. N Engl J Med 2003; 349(3):259-66.

[4] Taylor SN, Morris DH, Avery AK dkk. Gepotidacin untuk Pengobatan Gonore Urogenital Tanpa Komplikasi: Fase 2, Acak, Evaluasi Dosis, Dosis Oral Tunggal. Clin Menginfeksi Dis. 2018 1 Agustus; 67(4): 504–512.

[5] O’Riordan W, Tiffany C, Scangarella-Oman N dkk. Khasiat, Keamanan, dan Tolerabilitas Gepotidacin (GSK2140944) dalam Pengobatan Pasien yang Dicurigai atau Dikonfirmasi Infeksi Bakteri Kulit dan Struktur Kulit Gram-Positif Akut. Kemoterapi Agen Antimikroba 2017 24 Mei; 61 (6). pii e02095-16.

[6] Foxman, B. Epidemiologi Infeksi Saluran Kemih: Insiden, Morbiditas, dan Biaya Ekonomi. Jurnal Kedokteran Amerika 2002;113(1A): 5s-13s.

[7] Medina M, Castillo-Pino E. Pengantar epidemiologi dan beban infeksi saluran kemih. Ada Adv Urol 2019;11:

[8] Lembar Fakta STD Organisasi Kesehatan Dunia 2016: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis)

[9] Workowski KA, Berman SM, Douglas Jr. JM. Munculnya resistensi antimikroba di Neisseria gonorrhoeae: kebutuhan mendesak untuk memperkuat strategi pencegahan. Ann Intern Med. 2008;148(8):606-13.

[10] Barry PM, Klausner JD. Penggunaan sefalosporin untuk gonore: masalah resistensi yang akan datang. Ahli Farmasi Opini. 2009;10(4):555-77.

Posted By : data hk 2021