GSK memulai studi fase III kombinasi Benlysta dan rituximab pada lupus eritematosus sistemik
GSK

GSK memulai studi fase III kombinasi Benlysta dan rituximab pada lupus eritematosus sistemik

Dikeluarkan: London

GSK hari ini mengumumkan dimulainya studi fase III yang menyelidiki Benlysta (belimumab) dalam kombinasi dengan rituximab pada pasien dewasa dengan lupus eritematosus sistemik (SLE). Belimumab dan rituximab memiliki mekanisme aksi yang berbeda namun berpotensi saling melengkapi. Studi ini akan menilai apakah pemberian bersama meningkatkan efek pengobatan belimumab dan memberikan kontrol penyakit yang berkelanjutan, yang dapat menyebabkan remisi klinis. SLE adalah penyakit autoimun kronis yang tidak dapat disembuhkan yang terkait dengan berbagai gejala yang dapat berfluktuasi dari waktu ke waktu, mempengaruhi hampir semua sistem dalam tubuh.

Gijs van den Brink, Global Head, Immuno-Inflammation Research and Clinical Development, GSK mengatakan, “Kami senang memulai penelitian ini dan mengembangkan program penelitian kami untuk belimumab di SLE. Belimumab telah menunjukkan kemanjurannya yang konsisten dalam mengurangi aktivitas penyakit untuk pasien dengan SLE, dengan empat percobaan fase III yang berhasil. Biologi yang mendasari penyakit, dikombinasikan dengan hasil dari penelitian kecil yang disponsori peneliti pada SLE refrakter berat, memberikan alasan ilmiah yang kuat untuk memulai penelitian ini. Tujuan kami dengan penelitian ini adalah untuk menilai apakah pengobatan kombinasi tidak hanya akan mencapai keadaan aktivitas penyakit yang rendah, tetapi juga berpotensi mencapai remisi klinis pada pasien yang hidup dengan penyakit kronis dan tidak dapat diprediksi ini.”

Sedikitnya 200 pasien dengan SLE aktif yang ditunjukkan oleh Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) skor 6 atau lebih akan diacak untuk menerima belimumab plus rituximab-placebo, ditambah terapi standar (kelompok kontrol); belimumab plus rituximab, plus terapi standar (lengan kombinasi); atau belimumab plus terapi standar (lengan referensi); kelompok kontrol dan kombinasi akan memiliki imunosupresan latar belakang yang dihentikan pada Minggu ke-4 dan ketiga kelompok akan memiliki pengurangan kortikosteroid. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah pengendalian penyakit yang didefinisikan sebagai skor SLEDAI-2K <2, dicapai tanpa imunosupresan dan dengan kortikosteroid dengan dosis setara prednison <5 mg/hari pada Minggu 52. Remisi klinis (didefinisikan sebagai skor SLEDAI-2K Klinis = 0 pada Minggu 64) dan respons yang tahan lama (didefinisikan sebagai pemeliharaan pengendalian penyakit yang dicapai pada Minggu 104) tanpa pengobatan selain antimalaria, adalah sekunder utama titik akhir. Keamanan dan tolerabilitas juga akan dinilai. Studi ini diharapkan selesai pada tahun 2021.

Belimumab, antibodi monoklonal, saat ini merupakan satu-satunya obat biologis yang secara khusus disetujui untuk mengobati SLE di mana pun di dunia.

Tentang studi fase III

Studi fase III penting bernama BLISS-BELIEVE adalah studi keunggulan 104 minggu multi-pusat, tiga lengan, acak, double-blind, terkontrol plasebo, pada setidaknya 200 pasien dewasa dengan SLE untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan belimumab diberikan dalam kombinasi dengan satu siklus rituximab. Pasien akan dipilih secara acak dalam rasio 1:2:1 dengan salah satu dari tiga kelompok pengobatan dengan latar belakang terapi standar termasuk kortikosteroid, imunosupresan, dan antimalaria; belimumab plus rituximab-placebo (kontrol), belimumab plus rituximab (kombinasi), atau belimumab label terbuka plus terapi standar (referensi). Penilai independen yang buta akan melakukan SLEDAI-2K pada titik waktu utama.

Lengan kontrol dan kombinasi adalah double-blind; pasien akan menerima belimumab subkutan 200 mg/minggu selama 51 minggu. Lengan referensi adalah label terbuka dan pasien akan menerima belimumab subkutan 200 mg/minggu dan terapi standar selama 104 minggu. Rituximab (1000 mg) atau plasebo akan diberikan sebagai infus intravena pada Minggu 4 dan 6 masing-masing untuk kelompok kombinasi dan kontrol. Pasien dalam kelompok kontrol atau kombinasi yang mengikuti studi tentang imunosupresan akan menghentikan imunosupresan pada Minggu 4. Setelah 12 minggu awal pengobatan studi, penurunan kortikosteroid hingga <5 mg/hari pada Minggu 26 akan dimulai dan dilakukan di bawah arahan penyelidik untuk peserta di ketiga lengan.

Tentang Benlysta (belimumab)

Benlysta saat ini adalah satu-satunya obat yang secara khusus dikembangkan dan disetujui untuk SLE. Benlysta, inhibitor spesifik BLyS, adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat BLyS terlarut. Benlysta tidak mengikat sel B secara langsung. Dengan mengikat BLyS, Benlysta menghambat kelangsungan hidup sel B, termasuk sel B autoreaktif, dan mengurangi diferensiasi sel B menjadi sel plasma penghasil imunoglobulin.

Benlysta tersedia sebagai 120 mg dalam botol sekali pakai 5 mL dan 400 mg dalam botol sekali pakai 20 mL untuk injeksi, untuk penggunaan intravena. Benlysta tersedia sebagai autoinjector dosis tunggal 200mg atau jarum suntik yang telah diisi sebelumnya untuk injeksi subkutan.

Benlysta dilisensikan di Uni Eropa sebagai terapi tambahan pada pasien dewasa dengan SLE autoantibodi-positif aktif, dengan aktivitas penyakit tingkat tinggi (misalnya anti-dsDNA positif dan komplemen rendah), meskipun terapi standar.

Untuk Ringkasan Karakteristik Produk UE untuk Benlysta, silakan kunjungi www.ema.europa.eu

Benlysta dilisensikan di AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan lupus eritematosus sistemik aktif, autoantibodi-positif (SLE) yang menerima terapi standar: Batasan Penggunaan: Kemanjuran Benlysta belum dievaluasi pada pasien dengan nefritis lupus aktif yang parah atau lupus sistem saraf pusat aktif yang parah. Benlysta belum dipelajari dalam kombinasi dengan biologik lain atau siklofosfamid intravena. Penggunaan Benlysta tidak dianjurkan dalam situasi ini.

Benlysta diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan lupus eritematosus sistemik aktif, autoantibodi-positif (SLE) yang menerima terapi standar. Informasi peresepan AS lengkap termasuk Panduan Pengobatan tersedia di: https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Information/Benlysta/pdf/BENLYSTA-PI-MG.PDF

Tentang rituximab

Rituximab adalah antibodi monoklonal anti-CD20, dipasarkan oleh Roche dengan merek MabThera dan Rituxan. Awalnya disetujui untuk mengobati jenis kanker tertentu dan sejak itu telah disetujui dalam pengobatan kondisi autoimun tertentu. Ini diberikan secara intravena dan bekerja dengan menargetkan dan menghabiskan sel-B.

Rituximab tidak disetujui untuk pengobatan SLE.

Tentang lupus eritematosus sistemik (SLE)

Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah bentuk lupus yang paling umum, mempengaruhi sekitar 70 persen dari sekitar 5 juta orang dengan lupus di seluruh dunia. SLE adalah penyakit autoimun kronis yang tidak dapat disembuhkan yang terkait dengan berbagai gejala yang dapat berfluktuasi dari waktu ke waktu termasuk sendi yang nyeri atau bengkak, kelelahan yang ekstrem, demam yang tidak dapat dijelaskan, ruam kulit, dan kerusakan organ.

Informasi Keselamatan Penting (ISI) untuk belimumab

ISI berikut didasarkan pada bagian Sorotan dari Informasi Peresepan AS untuk Benlysta. Silakan berkonsultasi dengan Informasi Peresepan lengkap untuk semua informasi keselamatan berlabel untuk Benlysta.

KONTRAINDIKASI

Anafilaksis sebelumnya dengan BENLYSTA.

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

Kematian: Ada lebih banyak kematian yang dilaporkan dengan BENLYSTA dibandingkan dengan plasebo selama periode uji klinis terkontrol.

Infeksi serius: Infeksi serius dan terkadang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima agen imunosupresif, termasuk BENLYSTA. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan infeksi berat atau kronis. Pertimbangkan untuk menghentikan terapi dengan BENLYSTA jika pasien mengalami infeksi baru selama pengobatan dengan BENLYSTA.

Leukoensefalopati Multifokal Progresif (PML): Kasus PML terkait virus JC yang mengakibatkan defisit neurologis, termasuk kasus fatal, telah dilaporkan pada pasien dengan SLE yang menerima imunosupresan, termasuk BENLYSTA. Jika PML dikonfirmasi, pertimbangkan untuk menghentikan terapi imunosupresan, termasuk BENLYSTA.

Reaksi hipersensitivitas, termasuk Anafilaksis: Reaksi serius dan fatal telah dilaporkan. BENLYSTA untuk penggunaan intravena harus diberikan oleh penyedia layanan kesehatan yang siap menangani anafilaksis. Pantau pasien selama dan untuk jangka waktu yang tepat setelah pemberian BENLYSTA intravena. Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas dan diinstruksikan untuk mencari perawatan medis segera jika terjadi reaksi.

Depresi: Depresi dan bunuh diri telah dilaporkan dalam uji coba dengan BENLYSTA. Pasien harus diinstruksikan untuk menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka jika mereka mengalami depresi baru atau memburuk, pikiran untuk bunuh diri, atau perubahan suasana hati lainnya.

Keganasan: Dampak pengobatan dengan BENLYSTA pada perkembangan keganasan tidak diketahui. Mekanisme kerja BENLYSTA dapat meningkatkan risiko perkembangan keganasan.

Imunisasi: Vaksin hidup tidak boleh diberikan selama 30 hari atau bersamaan dengan BENLYSTA karena keamanan klinis belum ditetapkan.

Reaksi merugikan yang umum (>5%): mual, diare, demam, nasofaringitis, bronkitis, insomnia, nyeri pada ekstremitas, depresi, migrain, faringitis, dan reaksi di tempat suntikan (pemberian subkutan).

Pasien Kulit Hitam/Afrika Amerika: Dalam studi klinis, ada hasil yang beragam mengenai seberapa baik BENLYSTA bekerja pada pasien kulit hitam/Afrika Amerika. Pertimbangkan risiko dan manfaat saat meresepkan BENLYSTA pada pasien kulit hitam/Afrika Amerika.

GSK – perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/en-gb/about-us/.

Posted By : data hk 2021