GSK menerima opini positif CHMP yang merekomendasikan persetujuan Benlysta untuk pasien dewasa dengan lupus nephritis aktif
GSK

GSK menerima opini positif CHMP yang merekomendasikan persetujuan Benlysta untuk pasien dewasa dengan lupus nephritis aktif

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London, Inggris

GlaxoSmithKline plc (GSK) hari ini mengumumkan Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari European Medicines Agency (EMA) telah mengadopsi pendapat positif yang merekomendasikan penggunaan Benlysta (belimumab) intravena dan subkutan dalam kombinasi dengan terapi imunosupresif latar belakang untuk pengobatan pasien dewasa dengan lupus nefritis aktif (LN). Opini CHMP adalah salah satu langkah terakhir dalam prosedur izin edar sebelum disetujui oleh Komisi Eropa. Jika disetujui, Benlysta akan menjadi yang pertama dan satu-satunya yang disetujui secara biologis untuk Systemic Lupus Erythematosus (SLE) dan LN di Uni Eropa. Pendapat CHMP ini mengikuti perluasan label baru-baru ini oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS untuk memasukkan LN.

Christopher Corsico, Wakil Presiden Senior, Pengembangan, GSK, mengatakan: “Nefritis lupus aktif terjadi pada lebih dari 1 juta pasien dengan lupus eritematosus sistemik di seluruh dunia. Ini menyebabkan peradangan pada ginjal dan dapat menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir yang mungkin memerlukan dialisis atau transplantasi. Pendapat positif CHMP membawa kita selangkah lebih dekat untuk menyediakan pilihan pengobatan pertama bagi para dokter dan pasien di Eropa yang dirancang khusus untuk bekerja pada lupus dan lupus nephritis.”

Pendapat CHMP didasarkan pada data dari studi BLISS-LN (Kemanjuran dan Keamanan Belimumab pada Pasien Dewasa dengan Nefritis Lupus Aktif) dan kebutuhan yang tidak terpenuhi pada populasi pasien ini. Studi BLISS-LN merupakan studi fase 3 terbesar dan terlama yang dilakukan di LN aktif, melibatkan 448 pasien dewasa. Studi ini memenuhi titik akhir utamanya yang menunjukkan bahwa lebih banyak pasien yang secara statistik signifikan mencapai Respon Ginjal Khasiat Primer dalam dua tahun (atau 104 minggu) ketika diobati dengan belimumab plus terapi standar dibandingkan dengan plasebo plus terapi standar pada orang dewasa dengan LN aktif (43% vs. 32%, rasio odds (95% CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311. Signifikansi statistik dibandingkan dengan plasebo di keempat titik akhir sekunder utama tercapai, termasuk Respon Ginjal Lengkap pada Minggu 104 dan Waktu untuk Kejadian atau Kematian Terkait Ginjal. Reaksi merugikan yang diamati pada BLISS-LN konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari Benlysta yang diberikan secara intravena ditambah terapi standar pada pasien dengan SLE.

Tentang studi BLISS-LN
BLISS-LN adalah studi komitmen pasca-persetujuan fase 3, 104 minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo, untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan belimumab intravena (IV) 10 mg/kg ditambah terapi standar (mycophenolate mofetil untuk induksi dan pemeliharaan, atau siklofosfamid untuk induksi diikuti oleh azathioprine untuk pemeliharaan, ditambah steroid) dibandingkan dengan plasebo plus terapi standar pada pasien dewasa dengan LN aktif. LN aktif dikonfirmasi oleh biopsi ginjal selama kunjungan skrining menggunakan kriteria International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 dalam 6 bulan terakhir, dan penyakit ginjal aktif secara klinis yang memerlukan terapi induksi.[1]

Tentang lupus nefritis
Lupus eritematosus sistemik (SLE), bentuk paling umum dari lupus, adalah penyakit autoimun kronis yang tidak dapat disembuhkan yang terkait dengan berbagai gejala yang dapat berfluktuasi dari waktu ke waktu termasuk sendi yang nyeri atau bengkak, kelelahan ekstrem, demam yang tidak dapat dijelaskan, ruam kulit, dan kerusakan organ. . Pada lupus nephritis (LN), SLE menyebabkan peradangan (pembengkakan atau jaringan parut) pada pembuluh darah kecil yang menyaring limbah di ginjal (glomeruli) dan kadang-kadang ginjal, dengan menyerang mereka seperti akan menyerang suatu penyakit.[2] LN dapat menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir, yang memerlukan dialisis ginjal atau transplantasi. Meskipun perbaikan dalam diagnosis dan pengobatan selama beberapa dekade terakhir, LN tetap merupakan indikator prognosis yang buruk.[3],[4] Manifestasi LN termasuk proteinuria, peningkatan kreatinin serum dan adanya sedimen urin. Sekitar 20% pasien dengan LN berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir dalam waktu 10 tahun setelah diagnosis.[5]

Tentang Benlysta (belimumab)
Benlysta, inhibitor spesifik BLyS, adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat BLyS terlarut. Belimumab tidak mengikat sel B secara langsung atau langsung menguras populasi sel B. Dengan mengikat BLyS, belimumab menghambat kelangsungan hidup sel B, termasuk sel B autoreaktif, dan mengurangi diferensiasi sel B menjadi sel plasma penghasil imunoglobulin.

Belimumab disetujui sebagai formulasi IV pada Juli 2011, dan sebagai formulasi subkutan (SC) pada orang dewasa pada November 2017.

Indikasi Benlysta AS

Benlysta IV diindikasikan sebagai terapi tambahan pada pasien berusia 5 tahun ke atas dengan lupus eritematosus sistemik autoantibodi-positif aktif dengan aktivitas penyakit tingkat tinggi (misalnya, anti-dsDNA positif dan komplemen rendah) meskipun terapi standar.

Benlysta SC diindikasikan di UE sebagai terapi tambahan pada pasien dewasa dengan lupus eritematosus sistemik autoantibodi-positif aktif dengan aktivitas penyakit tingkat tinggi (misalnya, anti dsDNA positif dan komplemen rendah) meskipun terapi standar.

Untuk Ringkasan Karakteristik Produk UE untuk Benlysta, silakan kunjungi www.ema.europa.eu

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

Informasi Keselamatan Penting berikut ini didasarkan pada ringkasan Ringkasan Karakteristik Produk Eropa. Silakan berkonsultasi dengan Ringkasan Karakteristik Produk untuk semua informasi keamanan berlabel untuk Benlysta (belimumab).

Kontraindikasi:

Hipersensitivitas terhadap belimumab atau eksipien apa pun.

Peringatan dan pencegahan:

Tidak direkomendasikan pada pasien dengan lupus sistem saraf pusat aktif yang parah, nefritis lupus aktif yang parah, HIV, riwayat hepatitis B atau C saat ini, hipogamaglobulinemia (IgG <400 mg/dl) atau defisiensi IgA (IgA <10 mg/dl) dan pasien dengan riwayat transplantasi organ utama atau transplantasi batang/sel/sumsum hematopoietik atau transplantasi ginjal.

Perhatian: Jika Benlysta diberikan bersama dengan terapi target sel B lain atau siklofosfamid dan pasien dengan riwayat keganasan atau yang mengembangkan keganasan saat menerima pengobatan.

Reaksi infus dan hipersensitivitas: Administrasi dapat mengakibatkan reaksi hipersensitivitas dan reaksi infus yang bisa parah, dan fatal. Jika terjadi reaksi yang parah, pemberian harus dihentikan dan terapi medis yang tepat harus diberikan. Risiko reaksi hipersensitivitas paling besar terjadi pada dua dosis pertama; namun risiko harus dipertimbangkan untuk setiap dosis. Beritahukan reaksi pasien yang mungkin terjadi pada hari, atau beberapa hari setelahnya. Reaksi hipersensitivitas non-akut tipe lambat (misalnya ruam, mual, kelelahan, mialgia, sakit kepala, edema wajah) mungkin terjadi.

Benlysta IV: Infus harus diberikan oleh profesional kesehatan yang terlatih untuk memberikan terapi infus. Reaksi hipersensitivitas dan reaksi infus yang parah atau mengancam jiwa dapat terjadi, mungkin setelah beberapa jam dan dapat kambuh setelah pengobatan awal gejala. Mengelola dalam lingkungan di mana sumber daya untuk mengelola reaksi tersedia. Pengawasan klinis diperlukan selama beberapa jam setelah infus, setelah setidaknya 2 infus pertama. Beri tahu pasien tentang potensi risiko reaksi hipersensitivitas (hari, atau beberapa hari setelah infus, termasuk tanda/gejala dan kekambuhan) dan berikan selebaran paket setiap kali Benlysta diberikan. Premedikasi: Antihistamin, dengan/tanpa antipiretik, dapat diberikan.

Benlysta SC: Injeksi subkutan (SC) pertama harus diawasi oleh profesional kesehatan dalam pengaturan yang memenuhi syarat untuk mengelola reaksi hipersensitivitas. Berikan edukasi pasien tentang tanda/gejala reaksi hipersensitivitas (hari, atau beberapa hari setelah pemberian) dan kemungkinan kekambuhan dan pelatihan teknik SC. Beritahu pasien untuk mencari pertolongan medis jika gejala dialami.

Infeksi: Peningkatan risiko infeksi, termasuk oportunistik. Anak-anak yang lebih kecil mungkin berisiko lebih tinggi. Infeksi fatal (misalnya pneumonia dan sepsis) lebih sering terjadi pada pasien yang menerima Benlysta; pertimbangkan vaksinasi pneumokokus sebelum inisiasi. Jangan memulai dengan infeksi serius aktif (termasuk kronis serius); Hati-hati dan kaji risiko/manfaat pada pasien dengan riwayat infeksi berulang. Pantau infeksi baru dengan hati-hati – pertimbangkan untuk menghentikan imunosupresan termasuk Benlysta sampai infeksi teratasi.

Depresi dan bunuh diri: Sebelum pengobatan menilai risiko depresi dan bunuh diri pada pasien; pantau secara ketat selama pengobatan – pertimbangkan penghentian jika gejala psikiatri baru atau memburuk.

Leukoensefalopati multifokal progresif: Pantau tanda/gejala baru atau yang memburuk – rujuk ke ahli saraf jika dicurigai; menangguhkan dosis lebih lanjut sampai dikeluarkan.

Imunisasi: Jangan memberikan vaksin hidup 30 hari sebelumnya, atau bersamaan dengan Benlysta.

Keganasan: Dapat meningkatkan risiko dengan obat-obatan imunomodulator termasuk Benlysta

Kehamilan dan menyusui:

Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan Benlysta dan setidaknya 4 bulan setelah pengobatan terakhir. Data terbatas tentang penggunaan pada wanita hamil. Tidak boleh digunakan kecuali manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin. Tidak diketahui apakah Benlysta diekskresikan dalam ASI atau diserap secara sistemik setelah konsumsi. IgG ibu disekresikan dalam ASI sehingga dianjurkan untuk menghentikan Benlysta atau menyusui tergantung pada risiko/manfaat bagi ibu dan anak.

Efek yang tidak diinginkan:

Sangat umum (≥1/10): Infeksi bakteri (misalnya bronkitis, infeksi saluran kemih), diare, mual. Umum (≥1/100 hingga <1/10): Gastroenteritis virus, faringitis, nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas virus, leukopenia, reaksi hipersensitivitas, depresi, migrain, reaksi tempat suntikan, nyeri pada ekstremitas, infus atau reaksi sistemik terkait injeksi, demam. Serius: Reaksi anafilaksis, ide dan perilaku bunuh diri. Populasi anak (IV Benlysta): tidak ada sinyal keamanan baru pada usia 12 tahun.

Komitmen GSK terhadap imunologi
GSK berfokus pada penelitian dan pengembangan obat-obatan untuk penyakit yang dimediasi kekebalan, seperti lupus dan rheumatoid arthritis, yang bertanggung jawab atas beban kesehatan yang signifikan bagi pasien dan masyarakat. Ilmuwan terkemuka dunia kami memfokuskan penelitian pada biologi sistem kekebalan dengan tujuan untuk mengembangkan obat-obatan berbasis imunologi yang berpotensi mengubah perjalanan penyakit inflamasi. Sebagai satu-satunya perusahaan dengan pengobatan biologis yang disetujui untuk lupus dewasa dan anak-anak, GSK memimpin jalan untuk membantu pasien dan keluarga mereka mengelola penyakit autoimun inflamasi kronis ini. Tujuan kami adalah untuk mengembangkan obat-obatan transformasional yang dapat mengubah perjalanan penyakit inflamasi untuk membantu orang menjalani hari terbaik mereka, setiap hari.

Tentang GSK
GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut silahkan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, tetapi tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Laporan Tahunan Perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2020 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi

[1] Furie R., Rovin BH, Houssiau F, dkk. Dua Tahun, Acak, Percobaan Terkendali Belimumab pada Nefritis Lupus. N Engl J Med. 2020;383:1117-28.

[2] Yayasan Ginjal Nasional, Penyakit Lupus dan Ginjal (Lupus Nefritis). Tersedia di https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

[3] Gordon C, Hayne D, Pusey C, dkk. Pernyataan Konsensus Eropa tentang Terminologi yang digunakan dalam Penatalaksanaan Lupus Glomerulonefritis. Lupus. 2009;18:257-26.

[4] Waldman M dan Appel GB. Update Pengobatan Nefritis Lupus. ginjal internasional. 2006;70:1403-1412.

[5] Tektonidou MG, Dasgupta A, Ward MM. Risiko penyakit ginjal stadium akhir pada pasien dengan lupus nephritis, 1971-2015: tinjauan sistematis dan meta-analisis Bayesian. Radang sendi Rematik. 2016;68(6):1432-41. [p. 1436A]

Posted By : data hk 2021