GSK mengumumkan awal fase III untuk antibodi anti GM-CSF, otilimab, pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA)
GSK

GSK mengumumkan awal fase III untuk antibodi anti GM-CSF, otilimab, pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA)

Dikeluarkan: London, Inggris

GSK hari ini mengumumkan dimulainya program pengembangan klinis fase III dengan otilimab, antibodi monoklonal faktor anti-granulosit makrofag yang diteliti (anti GM-CSF), untuk pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga parah yang memiliki respons terhadap obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) atau terapi bertarget.

Perkembangan otilimab (sebelumnya GSK3196165) ke fase III mengikuti hasil studi BAROQUE fase II yang diumumkan pada Oktober 2018.

Dr Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden, R&D, GSK, mengatakan: “Data fase II kami menunjukkan manfaat klinis yang menggembirakan pada pasien yang diobati dengan otilimab. Studi fase III yang unik, yang dirancang dengan berkonsultasi dengan regulator, akan membantu kita memahami bagaimana obat baru yang potensial ini dapat bermanfaat bagi pasien yang tepat yang hidup dengan rheumatoid arthritis.”

Program klinis fase III (bernama ‘ContRAst’) adalah yang pertama di RA yang menyertakan perbandingan otilimab secara langsung dengan perawatan saat ini di semua studi penting. Ini membandingkan otilimab terhadap dua perawatan dengan mode tindakan yang berbeda: tofacitinib (inhibitor Janus Kinase (JAK)) dan sarilumab (anti-IL6). Program ini juga mendaftarkan berbagai pasien yang sulit diobati yang memiliki respons yang tidak memadai atau tidak dapat mentolerir perawatan yang tersedia saat ini. Ini terdiri dari tiga studi penting dan studi ekstensi jangka panjang. Titik akhir utama untuk studi penting adalah proporsi pasien yang mencapai kriteria American College of Rheumatology (ACR20) pada minggu ke-12 (terhadap plasebo).

  • kontras-1 (201790): Membandingkan kemanjuran dan keamanan otilimab dengan plasebo dan dengan tofacitinib, semuanya dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX), selama 52 minggu pada sekitar 1500 -1700 pasien dengan RA aktif sedang hingga berat yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap MTX.
  • kontras-2 (201791): Membandingkan kemanjuran dan keamanan otilimab dengan plasebo dan dengan tofacitinib, semuanya dalam kombinasi dengan DMARD sintetis konvensional, selama 52 minggu pada sekitar 1500-1800 pasien dengan RA aktif sedang hingga berat yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap DMARD sintetis konvensional atau DMARD biologis .
  • kontras-3 (202018): Membandingkan efikasi dan keamanan otilimab dengan plasebo dan dengan sarilumab, semuanya dalam kombinasi dengan DMARD sintetis konvensional, selama 24 minggu pada sekitar 500-600 pasien dengan RA aktif sedang hingga berat yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap DMARD biologis dan/atau JAK inhibitor.
  • kontras-X (209564): Pasien yang menyelesaikan studi penting mungkin memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam studi ekstensi jangka panjang untuk mengevaluasi lebih lanjut kemanjuran dan keamanan otilimab hingga 4 tahun.

Otilimab tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia.

Tentang Studi Kontras Fase III

Studi kontras fase III akan membandingkan kemanjuran dan keamanan dua dosis otilimab (injeksi mingguan 90mg dan 150mg subkutan) dengan plasebo, kapsul tofacitinib 5mg dua kali sehari dan sarilumab 200mg injeksi subkutan setiap minggu, semuanya dalam kombinasi dengan MTX atau DMARD sintetis konvensional . Titik akhir utama untuk studi penting adalah proporsi pasien yang mencapai kriteria American College of Rheumatology (ACR20) pada minggu ke-12 (terhadap plasebo). Titik akhir sekunder utama di seluruh studi termasuk skor atau kriteria respons indeks aktivitas penyakit klinis (CDAI), skor indeks kecacatan kuesioner penilaian kesehatan (HAQ-DI) dan nyeri terhadap plasebo, tofacitinib dan/atau sarilumab. Program klinis akan dilakukan di 32 negara secara global.

Tentang Studi BAROQUE Tahap II

Studi rentang dosis BAROQUE (Membawa Anti-GM-CSF ke Rheumatoid Arthritis: Pendekatan Baru untuk Mengatasi InadeQUate Response to MTX) membandingkan kemanjuran otilimab (22.5mg, 45mg, 90mg, 135mg atau 180mg) dengan plasebo, dalam kombinasi dengan MTX, pada 222 pasien dengan RA sedang-berat aktif meskipun pengobatan sebelumnya dengan MTX.

Titik akhir primer adalah skor aktivitas penyakit dengan CRP (DAS28(CRP)<2,6) pada Minggu 24. Titik akhir sekunder meliputi skor DAS28(CRP), kriteria respons ACR (ACR20/50/70), respons EULAR, penilaian penyakit global, Skor HAQ-DI, indeks aktivitas penyakit sederhana (SDAI), CDAI dan penilaian fungsional terapi penyakit kronis (FACIT)-skor kelelahan.

Hasilnya diumumkan dan dipresentasikan pada panggilan investor dan di American College of Rheumatology (abstrak 1938) pada Oktober 2018.

Tentang RA

Rheumatoid arthritis adalah kondisi peradangan sistemik kronis yang ditandai dengan nyeri, pembengkakan sendi, kekakuan, kerusakan sendi dan kecacatan. Ini mempengaruhi 24,5 juta orang di seluruh dunia[1]. Meskipun penggunaan obat antirematik pemodifikasi penyakit, yang dianggap sebagai landasan pengobatan, yang methotrexate adalah standar emasnya, sebagian besar pasien gagal merespons atau memiliki respons yang tidak memadai. Oleh karena itu diperlukan pengobatan yang lebih efektif dengan mekanisme aksi alternatif.

Tentang Otilimab

Otilimab (sebelumnya GSK3196165) adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang menghambat faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), protein yang memainkan peran sentral dalam berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan, termasuk rheumatoid arthritis. GM-CSF bekerja pada sel, termasuk makrofag (tipe sel kekebalan yang memainkan peran kunci dalam proses inflamasi), yang menyebabkan peradangan, kerusakan sendi, dan nyeri. Otilimab menetralkan fungsi biologis GM-CSF dengan menghalangi interaksi GM-CSF dengan reseptor permukaan selnya.

Pada tahun 2013 GSK mengambil tanggung jawab eksklusif di seluruh dunia atas otilimab dari MorphoSys AG untuk semua kegiatan pengembangan dan komersialisasi di semua bidang terapeutik.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2018.

[1] GBD 2015 Insiden dan Prevalensi Penyakit dan Cedera, Kolaborator. “Insiden global, regional, dan nasional, prevalensi, dan tahun hidup dengan kecacatan untuk 310 penyakit dan cedera, 1990-2015: analisis sistematis untuk Global Burden of Disease Study 2015”. Lancet (2016). 388 (10053): 1545–1602.

Posted By : data hk 2021