GSK mengumumkan data baru dari studi fase III sirukumab pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat
GSK

GSK mengumumkan data baru dari studi fase III sirukumab pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat

Dikeluarkan: London

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan hasil dari dua studi fase III penting yang mengevaluasi sirukumab subkutan, antibodi monoklonal anti-interleukin (IL)-6 manusia dalam pengembangan untuk pengobatan orang dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat. ).

Studi pertama (SIRROUND-T), pada pasien yang refrakter atau tidak toleran terhadap satu atau lebih agen faktor nekrosis anti-tumor (TNF), menunjukkan bahwa sirukumab memenuhi titik akhir primer yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tanda dan gejala sedang hingga berat. RA aktif dibandingkan dengan plasebo. Studi kedua (SIRROUND-H), studi head-to-head pada pasien yang refrakter atau tidak toleran terhadap metotreksat (MTX), menunjukkan bahwa monoterapi sirukumab memenuhi yang pertama dari dua titik akhir co-primer yang menunjukkan peningkatan signifikan dalam aktivitas penyakit dibandingkan untuk monoterapi adalimumab.

Hasil lengkap dipresentasikan untuk pertama kalinya selama sesi lisan pada Pertemuan Tahunan American College of Rheumatology/Association for Rheumatology Health Professionals Meeting (ACR/ARHP 2016).

Sirukumab sedang dikembangkan bersama sebagai bagian dari kolaborasi dengan Janssen Biologics (Irlandia) [Janssen].

Studi SIRROUND-T menyelidiki sirukumab pada pasien dewasa dengan RA aktif sedang hingga berat yang refrakter terhadap atau tidak toleran terhadap satu atau lebih agen anti-TNF, yang seringkali merupakan agen biologis pertama yang diresepkan ketika pasien gagal pengobatan dengan penyakit yang memodifikasi. obat anti rematik (DMARD). Sekitar 40 persen pasien pernah terpapar terapi anti-TNF dan terapi biologis selain anti-TNF, dan 19 persen pasien menerima sirukumab sebagai monoterapi. Hasil utama yang dilaporkan (Abstrak 3223):

  • Proporsi pasien yang diobati dengan sirukumab secara signifikan lebih tinggi (40 persen dengan 50mg setiap empat minggu dan 45 persen dengan 100mg setiap dua minggu) mencapai setidaknya 20 persen peningkatan tanda dan gejala (ACR20) pada minggu ke-16, titik akhir utama penelitian, dibandingkan dengan plasebo (24 persen);P 0,001.
  • Peningkatan yang signifikan secara statistik untuk semua titik akhir sekunder utama untuk pasien yang diobati dengan sirukumab dibandingkan dengan plasebo. Ini adalah perubahan dari baseline dalam indeks kecacatan kuesioner penilaian kesehatan (HAQ-DI), persentase pasien yang mencapai setidaknya 50 persen peningkatan tanda dan gejala (ACR50) dan persentase pasien dengan peningkatan skor aktivitas penyakit di 28 sendi (DAS28 remisi) pada minggu ke-24; P 0,001 untuk semua ukuran. Perbaikan ini terlihat pada awal minggu ke-4 dan dipertahankan dengan terapi sirukumab hingga minggu ke-52.
  • Peningkatan yang signifikan secara statistik juga diamati untuk pasien yang diobati dengan sirukumab dibandingkan dengan plasebo untuk hasil yang dilaporkan pasien lain termasuk komponen fisik dan mental dari SF-36, seorang pasien melaporkan survei status kesehatan dari awal pada minggu ke 24; P < 0,01.

Studi SIRROUND-H membandingkan monoterapi sirukumab dengan monoterapi adalimumab, agen anti-TNF yang disetujui, pada pasien dewasa dengan RA aktif sedang hingga berat yang refrakter terhadap, atau tidak toleran atau tidak sesuai untuk MTX, sejenis DMARD. Hasil utama yang dilaporkan (Abstrak 3222):

  • Peningkatan signifikan lebih besar dalam aktivitas penyakit, seperti yang dinilai oleh DAS28, pada pasien yang diobati dengan sirukumab (perubahan rata-rata dari awal -2,58 dengan 50mg, -2,96 dengan 100mg) pada minggu ke 24, yang pertama dari dua titik akhir utama penelitian, dibandingkan dengan pasien yang dirawat adalimumab (-2,19 dengan 40mg setiap 2 minggu); P = 0,013 dan P < 0,001, masing-masing.
  • Perbaikan yang relevan secara klinis dalam tanda dan gejala penyakit, seperti yang dinilai oleh ACR50, yang kedua dari dua titik akhir co-primer, pada minggu ke 24 untuk semua kelompok perlakuan, meskipun perbedaan tidak signifikan secara statistik antara sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan adalimumab 40mg (27 persen , 35 persen dan 32 persen, masing-masing; P > 0,05).
  • Proporsi pasien yang relevan secara klinis di ketiga kelompok perlakuan mencapai titik akhir sekunder utama remisi DAS28 (13 persen dengan sirukumab 50mg, 20 persen dengan sirukumab 100mg, 8 persen dengan adalimumab 40mg) dan respons ACR20 pada minggu ke 24 (54 persen dengan sirukumab 50mg , 59 persen dengan sirukumab 100mg, 57 persen dengan adalimumab; P > 0,05).

Paul-Peter Tak, Chief Immunology Officer & Senior Vice President, R&D Pipeline GSK, mengatakan: “Pasien yang menderita rheumatoid arthritis memerlukan akses ke berbagai pilihan pengobatan selama berbagai tahap penyakit jangka panjang mereka. Hasil yang disajikan hari ini menunjukkan bahwa kedua dosis sirukumab yang diuji, termasuk dosis subkutan 50mg yang diminum setiap empat minggu, mengurangi tanda dan gejala serta aktivitas penyakit pada pasien yang sulit diobati yang gagal dalam terapi konvensional dan biologis.

Dalam studi SIRROUND-T, selama minggu ke 24 studi (fase terkontrol plasebo), insiden pasien yang melaporkan efek samping (AE) adalah 66 persen, 71 persen dan 62 persen untuk sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan plasebo, masing-masing. Insiden pasien yang melaporkan AE serius adalah 10 persen, 8 persen dan 5 persen untuk sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan plasebo, masing-masing. AE yang paling umum (insiden >5% pada semua kelompok perlakuan) adalah eritema di tempat suntikan, peningkatan ALT, nasofaringitis, pruritus pada anak yang disuntik, infeksi saluran pernapasan atas, artritis reumatoid, dan reaksi di tempat suntikan. Tidak ada kematian yang dilaporkan hingga minggu ke 24. Melalui minggu ke 52 (tidak terkontrol plasebo), insiden AE masing-masing adalah 80 persen dan 81 persen untuk sirukumab 50mg dan sirukumab 100mg. Insiden pasien yang melaporkan AE serius adalah 14 persen dan 13 persen, masing-masing untuk sirukumab 50mg dan sirukumab 100mg. Ada lima kematian yang dilaporkan hingga minggu ke 52 (dua pada kelompok sirukumab 50mg dan tiga pada kelompok sirukumab 100mg).

Dalam studi SIRROUND-H, hingga minggu ke 24 studi, insiden pasien yang melaporkan AE adalah 57 persen, 64 persen dan 55 persen untuk sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan adalimumab, masing-masing. Insiden pasien yang melaporkan AE serius adalah 7 persen, 3 persen dan 4 persen dengan sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan adalimumab, masing-masing. Tidak ada kematian yang dilaporkan hingga minggu ke 24. Tingkat infeksi yang dilaporkan adalah 20 persen, 24 persen dan 19 persen untuk sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan adalimumab, masing-masing. Tingkat infeksi serius adalah 3 persen, 0 persen dan 1 persen untuk sirukumab 50mg, sirukumab 100mg dan adalimumab, masing-masing. Insiden reaksi di tempat suntikan yang dilaporkan terkait dosis untuk sirukumab dengan 21 persen dan 11 persen untuk sirukumab 100mg dan sirukumab 50mg, masing-masing dan 8 persen untuk adalimumab. Tidak ada reaksi di tempat suntikan yang dianggap serius. AE yang paling umum untuk sirukumab (insiden >5% pada setiap kelompok perlakuan) adalah eritema tempat suntikan, ALT meningkat, AST meningkat, pruritus tempat suntikan, dan neutropenia; satu-satunya AE yang terjadi pada insiden >5% untuk adalimumab adalah eritema tempat suntikan.

Abstrak tambahan yang melaporkan hasil yang dilaporkan pasien (PRO) dan data efikasi dan keamanan klinis lainnya dari studi SIRROUND-D dan SIRROUND-T akan dipresentasikan pada pertemuan dan/atau diterbitkan dalam buku program ACR.

Tentang desain studi SIRROUND-T dan SIRROUND-H

SIRROUND-T adalah fase III acak, double-blind, studi terkontrol plasebo pada 878 pasien dewasa dengan RA aktif sedang hingga berat yang tidak toleran atau refrakter terhadap terapi anti-TNF. Tujuan utama adalah untuk menilai keamanan dan kemanjuran sirukumab yang diukur dengan pengurangan tanda dan gejala RA. Pasien diacak untuk menerima sirukumab 50mg setiap 4 minggu atau sirukumab 100mg setiap 2 minggu atau plasebo setiap 2 minggu. Pasien dengan peningkatan kurang dari 20 persen dari baseline dalam jumlah sendi yang bengkak dan nyeri pada minggu ke 18, atau mereka yang masih menggunakan plasebo pada minggu ke 24, diacak ulang untuk menerima sirukumab 50mg setiap 4 minggu atau 100mg setiap 2 minggu hingga minggu ke-52.

SIRROUND-H adalah fase III acak, double-blind, studi kelompok paralel pada 559 pasien dewasa yang naif biologis dengan RA aktif sedang hingga berat yang tidak toleran terhadap MTX, dianggap tidak pantas untuk pengobatan MTX karena alasan keamanan atau tidak cukup menanggapi MTX . Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran monoterapi sirukumab dibandingkan dengan monoterapi adalimumab yang diukur dengan pengurangan aktivitas penyakit dan tanda dan gejala RA. Pasien diacak untuk menerima sirukumab 50mg setiap 4 minggu atau sirukumab 100mg setiap 2 minggu atau adalimumab 40mg setiap 2 minggu sebagai monoterapi.

Tentang program fase III pada rheumatoid arthritis

Program klinis fase III pada pasien dengan RA aktif mencakup lima studi yang menyelidiki sirukumab 50mg dan 100mg yang diberikan secara subkutan dalam kombinasi dengan DMARD konvensional atau sebagai monoterapi setiap empat atau dua minggu, masing-masing. Program pengembangan komprehensif melibatkan lebih dari 3.000 pasien.

  • Studi SIRROUND-D: pada pasien yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs).
  • Studi SIRROUND-T: pada pasien yang memiliki respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap agen anti-TNFα.
  • Studi SIRROUND-H: pada pasien dengan respons yang tidak memadai atau yang tidak toleran terhadap metotreksat (MTX) atau yang tidak sesuai dengan MTX.
  • Studi SIRROUND-M: pada pasien Jepang yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap MTX atau sulfasalazine.
  • Studi SIRROUND-LTE: studi ekstensi jangka panjang untuk pasien yang menyelesaikan SIRROUND-D dan SIRROUND-T.

Hasil top-line SIRROUND-D, SIRROUND-T dan SIRROUND-H diumumkan pada Desember 2015 dan hasil utama dari studi SIRROUND-D diumumkan pada Juni 2016.

Tentang Sirukumab

Sirukumab adalah antibodi monoklonal IgG1 kappa manusia yang menargetkan sitokin IL-6, protein alami yang diyakini berperan dalam kondisi autoimun seperti RA. Itu tidak disetujui sebagai pengobatan untuk RA atau indikasi lain di mana pun di dunia.

Pada bulan Desember 2011, Janssen dan GSK menandatangani perjanjian lisensi dan pengembangan bersama sehubungan dengan sirukumab. Berdasarkan persyaratan tersebut, Janssen memiliki hak komersialisasi di wilayah di luar Amerika termasuk Eropa dan Asia Pasifik, sementara GSK memiliki hak eksklusif untuk mengkomersialkan sirukumab di Amerika Utara, Tengah dan Selatan. Perjanjian tersebut memberikan kedua perusahaan pilihan untuk menyelidiki sirukumab untuk indikasi lain di luar RA. Sirukumab saat ini sedang dievaluasi oleh otoritas kesehatan di AS, Uni Eropa dan Jepang sebagai terapi subkutan untuk pengobatan pasien dewasa tertentu dengan RA aktif sedang hingga berat.

Tentang Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis adalah kondisi peradangan sistemik kronis yang ditandai dengan nyeri, pembengkakan sendi, kekakuan, kerusakan sendi dan kecacatan. Diperkirakan lebih dari 23,5 juta orang di seluruh dunia terkena penyakit ini, yang belum ada obatnya.[1]

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Faktor Risiko’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2015

Posted By : data hk 2021