GSK mengumumkan data kemanjuran dan keamanan fase III yang positif untuk daprodustat pada pasien dengan anemia karena penyakit ginjal kronis
GSK

GSK mengumumkan data kemanjuran dan keamanan fase III yang positif untuk daprodustat pada pasien dengan anemia karena penyakit ginjal kronis

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: 5 November, London Inggris

  • Data terbaru dari uji coba ASCEND-ND dan ASCEND-D daprodustat di American Society of Nephrology’s Kidney Week 2021 menegaskan potensi pengobatan oral baru untuk pasien dengan anemia karena penyakit ginjal kronis di kedua pengaturan non-dialisis dan dialisis
  • Data dari lima studi Fase III menunjukkan bahwa daprodustat meningkatkan atau mempertahankan hemoglobin dalam tingkat target, tanpa peningkatan risiko kardiovaskular bila dibandingkan dengan standar perawatan
  • Uji coba penting dalam populasi non-dialisis dan dialisis diterbitkan secara bersamaan di Jurnal Kedokteran New England

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan hasil positif dari Fase III ASCEND (Studi Anemia pada Penyakit Ginjal Kronis: Erythropoiesis melalui program penghambat prolyl hidroksilase Daprodustat) yang baru untuk daprodustat, penghambat prolyl hidroksilase faktor yang diinduksi hipoksia oral yang sedang diselidiki ( HIF-PHI), selama presentasi di American Society of Nephrology’s Kidney Week 2021. Hasil efikasi dan keamanan primer yang positif mengkonfirmasi potensi daprodustat untuk menjadi pengobatan oral baru untuk pasien dengan anemia karena penyakit ginjal kronis (CKD) di kedua pengaturan non-dialisis dan dialisis. Daprodustat dikembangkan berdasarkan ilmu unik pemenang Hadiah Nobel yang menunjukkan bagaimana sel merasakan dan beradaptasi dengan ketersediaan oksigen.

Program ASCEND terdiri dari lima studi Fase III yang menilai kemanjuran dan keamanan daprodustat untuk pengobatan anemia akibat CKD di seluruh perjalanan penyakit CKD. Program ini mendaftarkan lebih dari 8.000 pasien yang dirawat hingga 4,26 tahun. Daprodustat ditoleransi dengan baik pada populasi non-dialisis dan dialisis seperti yang dinilai dalam analisis primer. Data daprodustat, termasuk hasil dari dua studi Fase III penting yang berfokus pada pasien non-dialisis (ASCEND-ND) dan dialisis (ASCEND-D), dibagikan pada pertemuan American Society of Nephrology dalam presentasi oral gabungan yang terlambat. Hasil untuk ASCEND-ND dan ASCEND-D juga diterbitkan secara bersamaan di Jurnal Kedokteran New England.

Studi ASCEND-ND dan ASCEND-D masing-masing secara independen memenuhi titik akhir efikasi dan keamanan utama mereka. Hasil efikasi dari kedua studi Fase III menunjukkan bahwa daprodustat meningkatkan atau mempertahankan pasien dalam kisaran target hemoglobin (Hb) mereka. Selain itu, hasil dari analisis keamanan primer yang ditentukan sebelumnya dari populasi intention-to-treat (ITT) menunjukkan tingkat kejadian kardiovaskular yang merugikan utama (MACE), yang didefinisikan sebagai semua penyebab kematian, infark miokard non-fatal, atau stroke non-fatal. independen dalam setiap percobaan. Dalam uji coba ASCEND-ND, hasil menunjukkan rasio hazard yang mencerminkan waktu hingga kemunculan pertama MACE sebesar 1,03; 95% CI, (0,89 hingga 1,19), mencapai non-inferioritas dengan margin yang telah ditentukan sebelumnya 1,25. Dalam uji coba ASCEND-D, hasil menunjukkan rasio bahaya yang mencerminkan waktu hingga kemunculan pertama MACE sebesar 0,93; 95% CI, (0,81-1,07), mencapai non-inferioritas dengan margin yang ditentukan sebelumnya 1,25. Hasil dalam setiap penelitian dan di seluruh kelompok pengobatan menegaskan tidak ada peningkatan risiko kardiovaskular untuk daprodustat dibandingkan dengan agen perangsang eritropoietin (ESA), standar perawatan saat ini.

Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang menerima daprodustat termasuk hipertensi, diare, hipotensi dialisis, edema perifer dan infeksi saluran kemih.

Daprodustat adalah HIF-PHI oral pertama yang secara jelas menunjukkan kemanjuran positif, bersama dengan tidak ada peningkatan risiko kardiovaskular sebagaimana dinilai dalam analisis utama MACE pada populasi ITT dibandingkan dengan ESA, baik pada pasien non-dialisis maupun pasien dialisis.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden, R&D, GSK, mengatakan, “Lebih dari 700 juta orang menderita penyakit ginjal kronis di seluruh dunia, dan diperkirakan 1 dari 7 pasien ini menderita anemia. Didasarkan pada penelitian berdasarkan sains pemenang Hadiah Nobel, kami percaya data ini menunjukkan daprodustat memiliki potensi untuk mengubah lanskap pengobatan untuk pasien ini, banyak dari mereka memiliki pilihan pengobatan yang terbatas saat ini.”

Selain analisis primer populasi ITT, beberapa analisis tambahan tambahan dilakukan untuk uji ASCEND-ND dan ASCEND-D. Detail lebih lanjut dapat ditemukan di Jurnal Kedokteran New England publikasi.

Data dari tiga percobaan tambahan dalam program ASCEND memberikan dukungan lebih lanjut untuk penggunaan daprodustat. Uji coba ASCEND-TD menunjukkan hasil kemanjuran positif untuk dosis tiga kali seminggu, selain rejimen dosis sekali sehari yang dievaluasi dalam studi ASCEND-ND dan ASCEND-D, memberikan data untuk mendukung opsi dosis tambahan untuk daprodustat. Hasil tambahan menunjukkan pengobatan dengan daprodustat menyebabkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan plasebo pada tingkat Hb pasien yang tidak tergantung dialisis dan kualitas hidup dengan ukuran skor vitalitas SF-36 (sebagaimana ditentukan oleh tingkat kelelahan) dalam percobaan ASCEND-NHQ, sebagai serta kemampuan untuk mempertahankan kadar Hb pada populasi dialisis insiden berisiko tinggi dalam uji coba ASCEND-ID.

dr. Ajay Singh, nephrologist/penyelidik utama, Ketua Komite Pengarah Eksekutif dan Komite Pengarah untuk Program ASCEND dan Dekan Senior untuk Pendidikan Kedokteran Pascasarjana, Harvard Medical School, berkata, “Sebagai seorang nephrologist yang secara teratur merawat pasien dengan anemia karena penyakit ginjal kronis, saya pikir ini adalah hasil terobosan dan menunjukkan bahwa daprodustat memiliki potensi untuk mengubah pasien ini. Program ASCEND dirancang untuk mewakili manajemen anemia dalam praktik hari ini, dan hasil ini memberikan bukti klinis yang kuat untuk membantu ahli nefrologi saat mereka membuat keputusan pengobatan yang tepat untuk pasien mereka.”

Sir Peter J. Ratcliffe, Profesor Kedokteran, Universitas Oxford, Institut Francis Crick dan peraih Nobel, mengatakan, “Berasal dari penelitian selama beberapa dekade yang menyelidiki bagaimana sel merasakan dan beradaptasi dengan ketersediaan oksigen, sungguh luar biasa melihat bagaimana pekerjaan ini telah diterjemahkan ke dalam bukti klinis positif dalam program ASCEND. Data yang dibagikan hari ini menunjukkan pentingnya mengikuti sains dan bagaimana pemahaman yang lebih baik tentang respons alami tubuh memungkinkan kami menciptakan obat-obatan yang dapat memiliki dampak berarti pada kehidupan pasien.”

Daprodustat saat ini disetujui di Jepang sebagai Duvroq untuk pasien dengan anemia ginjal. Itu tidak disetujui di tempat lain di dunia. Hasil dari program ASCEND Tahap III akan digunakan untuk mendukung pengajuan peraturan dengan otoritas kesehatan di seluruh dunia.

Catatan untuk editor:

Hasil dari uji coba ASCEND-ND dan ASCEND-D

  • ASCEND-ND (Studi Anemia pada CKD: Erythropoiesis melalui Novel PHI Daprodustat-Non-Dialysis) mendaftarkan 3.872 pasien yang tidak tergantung dialisis dengan anemia yang terkait dengan CKD yang beralih dari standar perawatan (ESA) atau saat ini tidak menerima terapi ESA untuk menerima daprodustat atau Kontrol ESA (darbepoetin alfa). Protokol manajemen zat besi dilembagakan di kedua lengan dalam penelitian ini. Studi ini memenuhi titik akhir keamanan dan kemanjuran utamanya. Hasil menunjukkan daprodustat meningkatkan dan/atau mempertahankan Hb dalam tingkat target (10-11,5 g/dL) untuk pasien ini, dan analisis keamanan utama dari populasi ITT menunjukkan bahwa daprodustat mencapai non-inferioritas dibandingkan dengan kontrol ESA.
  • ASCEND-D (Studi Anemia pada CKD: Erythropoiesis melalui Novel PHI Daprodustat-Dialysis) mendaftarkan 2.964 pasien dialisis dengan anemia yang terkait dengan CKD yang dialihkan untuk menerima daprodustat atau kontrol ESA dari standar perawatan terapi ESA. Sebuah protokol manajemen besi seragam dilembagakan di kedua lengan penelitian. Studi ini memenuhi titik akhir keamanan dan kemanjuran utamanya. Hasil menunjukkan daprodustat meningkatkan atau mempertahankan Hb dalam tingkat target (10-11,5 g/dL) untuk pasien ini, dan analisis keamanan utama dari populasi ITT menunjukkan bahwa daprodustat mencapai non-inferioritas dibandingkan dengan kontrol ESA.

Tentang anemia karena CKD

Penyakit ginjal kronis (PGK), yang ditandai dengan hilangnya fungsi ginjal secara progresif, merupakan beban kesehatan masyarakat global yang meningkat.[1] Faktor risiko untuk CKD termasuk hipertensi, diabetes, obesitas dan gangguan ginjal primer.[1] Selanjutnya, CKD merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular.[1] Anemia merupakan komplikasi penting dan sering dari CKD.[2] Namun, sering kali tidak terdiagnosis dengan buruk dan tidak diobati pada pasien dengan CKD tahap awal, seperti mereka yang tidak menjalani dialisis.[2] Ketika tidak diobati atau diobati, anemia karena CKD dikaitkan dengan hasil klinis yang buruk dan menyebabkan beban besar pada pasien dan sistem perawatan kesehatan.[2]

Tentang daprodustat

Daprodustat, penghambat prolyl hidroksilase faktor hipoksia-diinduksi oral (HIF-PHI), termasuk kelas baru obat oral yang diindikasikan untuk pengobatan anemia akibat penyakit ginjal kronis (CKD) pada pasien dewasa yang tidak menjalani dialisis dan dialisis. Penghambatan enzim prolyl hidroksilase penginderaan oksigen menstabilkan faktor-faktor yang dapat diinduksi hipoksia, yang dapat menyebabkan transkripsi eritropoietin dan gen lain yang terlibat dalam koreksi anemia, mirip dengan efek fisiologis yang terjadi pada tubuh di ketinggian. Daprodustat telah dikembangkan untuk memberikan pilihan pengobatan oral yang nyaman untuk pasien dengan anemia yang berhubungan dengan CKD.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Laporan Tahunan Perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2020, Hasil Q3 GSK dan segala dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi

[1] Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, dkk. Prevalensi global penyakit ginjal kronis – Tinjauan sistematis dan meta-analisis. PLoS Satu. 2016;11(7):e0158765.

[2] St Peter WL, Guo H, Kabadi S, dkk. Prevalensi, pola pengobatan, dan pemanfaatan sumber daya perawatan kesehatan di Medicare dan pasien penyakit ginjal kronis non-dialisis yang diasuransikan secara komersial dengan dan tanpa anemia di Amerika Serikat. Nefrol BMC. 2018;19(1):67.

Posted By : data hk 2021