GSK mengumumkan hasil dari studi lanjutan 10 tahun yang menunjukkan pengendalian penyakit berkelanjutan dengan Benlysta (belimumab) di SLE
GSK

GSK mengumumkan hasil dari studi lanjutan 10 tahun yang menunjukkan pengendalian penyakit berkelanjutan dengan Benlysta (belimumab) di SLE

Hasil akhir efikasi dan keamanan dari studi lanjutan fase II

Dikeluarkan: Madrid, Spanyol dan London, Inggris

GSK hari ini mengumumkan hasil dari studi lanjutan 10 tahun, yang menunjukkan bahwa Benlysta (belimumab) plus standar perawatan kontrol berkepanjangan aktivitas penyakit pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik aktif (SLE). Benlysta adalah obat biologis yang secara khusus dikembangkan dan disetujui untuk SLE dan ini adalah studi terpanjang untuk mengukur kemanjuran dan keamanan terapi SLE.

Penelitian yang dipresentasikan pada Kongres Eropa Tahunan Rheumatology (EULAR) 2017, menunjukkan bahwa persentase mereka yang menanggapi pengobatan dengan belimumab meningkat dari waktu ke waktu, dengan tanggapan keseluruhan 65,1% (n=126) pada Tahun 10 yang diukur dengan SRI (SLE Responder Index), ukuran kemanjuran gabungan pada lupus. Secara keseluruhan, pasien dapat menurunkan dosis kortikosteroid dari waktu ke waktu dari awal hingga Tahun 10. Dari pasien yang menerima lebih dari 7,5 mg/hari prednison awal, 32,6% (14/43) menurunkan dosisnya menjadi 7,5 mg/hari pada Tahun 10. 9,5% (9/95) pasien yang menerima prednison awal 7,5 mg/hari mengalami peningkatan dosis menjadi lebih dari 7,5 mg/hari. Penggunaan kortikosteroid dikaitkan dengan efek samping yang signifikan, sehingga pengurangan dosis merupakan tujuan penting dalam manajemen SLE.

David Roth, Medicines Development Leader, R&D Immuno-Inflammation di GSK, mengatakan “Pada lupus, penyakit yang mendasarinya selalu ada dan gejalanya dapat muncul, atau kambuh, tanpa peringatan, sehingga sangat sulit untuk mengatur kehidupan sehari-hari. Tidak seperti kebanyakan perawatan yang digunakan untuk SLE, belimumab memiliki cara kerja spesifik yang menargetkan proses penyakit yang mendasarinya. Ini telah secara konsisten membuktikan keefektifannya, dengan empat uji coba penting yang berhasil dalam SLE dan data sekarang menunjukkan bahwa pengendalian penyakit dipertahankan, membantu menstabilkan gejala sehari-hari dan meningkatkan hasil untuk pasien dalam jangka panjang.”

Tingkat prevalensi AE dan SAE juga tetap relatif stabil dari waktu ke waktu dan konsisten dengan profil belimumab yang diketahui.

Tentang studi

Ini adalah uji coba lanjutan multisenter, label terbuka, (BEL 112626; NCT00583362) dari belimumab 10 mg/kg ditambah standar perawatan pada pasien yang menyelesaikan studi induk fase II – studi 52 minggu double-blind, terkontrol plasebo belimumab 1, 4 atau 10 mg/kg dan belimumab perpanjangan 24 minggu (plasebo dialihkan ke 10 mg/kg; belimumab dosis yang sama atau dialihkan ke 10 mg/kg). Dari 298 pasien dalam percobaan lanjutan, 131 (44%) tetap pada Tahun 10. Total paparan belimumab adalah 2.154 pasien-tahun. Aktivitas penyakit, yang ditentukan oleh skor SELENA-SLEDAI, dianalisis pada pasien dengan SLE aktif pada awal studi awal.

Populasi yang memasuki studi lanjutan jangka panjang dan berlanjut selama 10 tahun berpotensi diperkaya dengan pasien yang merespon atau mentoleransi belimumab [i.e. these were patients who had an improvement in Physician’s Global Assessment (PGA) compared with baseline or Week 52 and had no severe SLE flare in the last 30 days of the 24-week extension period].

Karena tidak ada kelompok kontrol yang cocok, tidak ada perbandingan pengobatan untuk data efikasi dan keamanan jangka panjang yang dapat dibuat.

Tentang Benlysta (belimumab), untuk injeksi, hanya untuk penggunaan intravena

Benlysta saat ini adalah satu-satunya obat yang secara khusus dikembangkan dan disetujui untuk SLE. Benlysta, inhibitor spesifik BLyS, adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat BLyS terlarut. Benlysta tidak mengikat sel B secara langsung. Dengan mengikat BLyS, Benlysta menghambat kelangsungan hidup sel B, termasuk sel B autoreaktif, dan mengurangi diferensiasi sel B menjadi sel plasma penghasil imunoglobulin.

Benlysta tersedia sebagai 120 mg dalam botol sekali pakai 5 mL dan 400 mg dalam botol sekali pakai 20 mL untuk injeksi, hanya untuk penggunaan intravena.

Benlysta dilisensikan di Uni Eropa sebagai terapi tambahan pada pasien dewasa dengan SLE autoantibodi-positif aktif, dengan aktivitas penyakit tingkat tinggi (misalnya anti-dsDNA positif dan komplemen rendah), meskipun terapi standar.

Untuk Ringkasan Karakteristik Produk UE untuk Benlysta, silakan kunjungi http://www.ema.europa.eu/

Benlysta diindikasikan di AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan lupus eritematosus sistemik aktif, autoantibodi-positif (SLE) yang menerima terapi standar: Batasan Penggunaan: Kemanjuran Benlysta belum dievaluasi pada pasien dengan lupus nefritis aktif parah atau lupus sistem saraf pusat aktif yang parah. Benlysta belum dipelajari dalam kombinasi dengan biologik lain atau siklofosfamid intravena. Penggunaan Benlysta tidak dianjurkan dalam situasi ini.

Informasi peresepan AS lengkap termasuk Panduan Pengobatan tersedia di: https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Information/Benlysta/pdf/BENLYSTA-PI-MG.PDF

Tentang lupus eritematosus sistemik (SLE)

Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah bentuk lupus yang paling umum, mempengaruhi sekitar 70 persen dari sekitar 5 juta orang dengan lupus di seluruh dunia. Ini adalah penyakit autoimun kronis yang tidak dapat disembuhkan yang menghasilkan autoantibodi yang dapat menyerang hampir semua sistem dalam tubuh.

Informasi Keselamatan Penting untuk belimumab

Silakan berkonsultasi dengan Informasi Peresepan lengkap untuk semua informasi keamanan berlabel Benlysta (belimumab) untuk injeksi, hanya untuk penggunaan intravena.

KONTRAINDIKASI

Benlysta dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami anafilaksis dengan belimumab.

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

KEMATIAN

Ada lebih banyak kematian yang dilaporkan dengan Benlysta dibandingkan dengan plasebo selama periode terkontrol dari uji klinis. Dari 2.133 pasien dalam 3 uji klinis, total 14 kematian terjadi pada kelompok berikut: 3/675 pada plasebo, 6/673 pada Benlysta 1 mg/kg, 0/111 pada Benlysta 4 mg/kg, dan 6/674 dalam Benlysta 10 mg/kg. Tidak ada penyebab kematian tunggal yang mendominasi. Etiologi termasuk infeksi, penyakit kardiovaskular, dan bunuh diri.

INFEKSI SERIUS

Infeksi serius dan terkadang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima agen imunosupresif, termasuk Benlysta. Perhatian harus dilakukan ketika mempertimbangkan penggunaan pada pasien dengan riwayat infeksi kronis. Pasien yang menerima terapi untuk infeksi kronis tidak boleh menerima Benlysta. Pertimbangkan untuk menghentikan terapi dengan Benlysta pada pasien yang mengalami infeksi baru saat menerima Benlysta. Infeksi serius yang paling sering termasuk pneumonia, infeksi saluran kemih, selulitis, dan bronkitis.

Leukoensefalopati Multifokal Progresif (PML): Kasus PML terkait virus JC yang mengakibatkan defisit neurologis, termasuk kasus fatal, telah dilaporkan pada pasien dengan SLE yang menerima imunosupresan, termasuk Benlysta. Pasien dengan gejala dan tanda neurologis onset baru atau memburuk harus dievaluasi untuk PML oleh spesialis yang sesuai. Jika PML dikonfirmasi, pertimbangkan untuk menghentikan terapi imunosupresan, termasuk Benlysta.

KEGANASAN

Dampak pengobatan dengan Benlysta pada perkembangan keganasan tidak diketahui. Mekanisme kerja Benlysta dapat meningkatkan risiko keganasan.

REAKSI HIPERSENSITIVITAS (TERMASUK ANAFILAKSIS) DAN REAKSI INFUSI

Reaksi hipersensitivitas akut, termasuk anafilaksis dan kematian, telah dilaporkan dengan Benlysta. Peristiwa ini umumnya terjadi dalam beberapa jam setelah infus; Namun, mereka mungkin terjadi kemudian. Reaksi hipersensitivitas non-akut termasuk ruam, mual, kelelahan, mialgia, sakit kepala, dan edema wajah, telah dilaporkan dan biasanya terjadi hingga seminggu setelah infus terbaru. Hipersensitivitas, termasuk reaksi serius, telah terjadi pada pasien yang sebelumnya telah mentoleransi infus Benlysta. Pasien dengan riwayat alergi obat multipel atau hipersensitivitas yang signifikan dapat meningkatkan risiko. Beberapa pasien menerima premedikasi; namun, tidak ada cukup bukti untuk menentukan apakah premedikasi mengurangi frekuensi atau keparahan reaksi ini.

Penyedia layanan kesehatan harus mewaspadai risiko reaksi hipersensitivitas, yang mungkin muncul sebagai reaksi infus, dan memantau pasien dengan cermat. Manifestasi hipersensitivitas termasuk hipotensi, angioedema, urtikaria atau ruam lainnya, pruritus, dan dispnea. Jika terjadi reaksi hipersensitivitas yang serius, hentikan Benlysta segera dan berikan terapi medis yang sesuai. Efek samping terkait infus juga dilaporkan. Reaksi infus yang serius termasuk bradikardia, mialgia, sakit kepala, ruam, urtikaria, dan hipotensi. Jika terjadi reaksi infus, kecepatan infus dapat diperlambat atau dihentikan.

Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas akut dan diinstruksikan untuk mencari perawatan medis segera jika terjadi reaksi.

DEPRESI

Dalam uji klinis, kejadian psikiatri (terutama depresi, insomnia, dan kecemasan) dilaporkan lebih sering dengan Benlysta dibandingkan dengan plasebo. Peristiwa kejiwaan yang serius, depresi serius, dan dua kasus bunuh diri juga dilaporkan. Tidak diketahui apakah pengobatan dengan Benlysta dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian ini. Pasien harus diinstruksikan untuk menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka jika mereka mengalami depresi baru atau memburuk, pikiran untuk bunuh diri, atau perubahan suasana hati lainnya.

IMUNISASI

Vaksin hidup tidak boleh diberikan selama 30 hari sebelum atau bersamaan dengan Benlysta. Benlysta dapat mengganggu respons terhadap imunisasi.

GUNAKAN DENGAN TERAPI BIOLOGI ATAU SIKLOFOSPHAMID IV

Benlysta belum dipelajari dalam kombinasi dengan terapi biologis lainnya, termasuk terapi bertarget sel B, atau siklofosfamid IV. Oleh karena itu, penggunaan Benlysta tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan terapi ini.

REAKSI SINGKAT

Efek samping serius yang paling umum adalah infeksi serius (6,0% dan 5,2% pada pasien yang menerima Benlysta dan plasebo, masing-masing). Reaksi yang merugikan, terlepas dari kausalitas, terjadi pada setidaknya 3% pasien dengan SLE yang menerima Benlysta 10 mg/kg dan plasebo masing-masing dan, pada insiden setidaknya 1% lebih besar dari yang diamati dengan plasebo dalam 3 studi terkontrol adalah: mual 15 % dan 12%; diare 12% dan 9%; demam 10% dan 8%; nasofaringitis 9% dan 7%; bronkitis 9% dan 5%; insomnia 7% dan 5%; nyeri pada ekstremitas 6%, dan 4%; depresi 5% dan 4%; migrain 5% dan 4%, faringitis 5% dan 3%; sistitis 4% dan 3%; leukopenia 4% dan 2%; gastroenteritis virus 3% dan 1%.

Informasi Penting Lainnya untuk Benlysta

GUNAKAN PADA POPULASI KHUSUS

Kehamilan: Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Benlysta pada wanita hamil untuk menentukan apakah ada risiko terkait obat untuk cacat lahir besar atau keguguran. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan setidaknya 4 bulan setelah pengobatan terakhir.

Laktasi: Tidak ada informasi yang tersedia tentang keberadaan belimumab dalam ASI, efeknya pada bayi yang disusui, atau efeknya pada produksi ASI. Manfaat perkembangan dan kesehatan menyusui harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu untuk Benlysta dan potensi efek samping pada anak yang disusui dari Benlysta atau dari kondisi ibu yang mendasarinya.

Populasi tidak dipelajari

Benlysta belum diteliti pada kelompok pasien berikut, dan tidak dianjurkan pada pasien dengan:

  • lupus sistem saraf pusat aktif yang parah
  • lupus nefritis aktif parah
  • HIV
  • riwayat, atau saat ini, hepatitis B atau C
  • hipogammaglobulinemia (IgG <400 mg/dl) atau defisiensi IgA (IgA <10 mg/dl)
  • riwayat transplantasi organ utama atau transplantasi batang / sel / sumsum hematopoietik atau transplantasi ginjal.

Efek pada pasien kulit hitam/Amerika Afrika: Dalam analisis eksplorasi dari 2 percobaan Fase III, tingkat respons lebih rendah untuk pasien kulit hitam (N=148) pada kelompok yang menerima Benlysta dibandingkan dengan pasien kulit hitam pada kelompok plasebo. Dalam uji coba Fase II, pasien kulit hitam (N=106) dalam kelompok yang menerima Benlysta tampaknya tidak memiliki respons yang berbeda dari populasi penelitian lainnya. Meskipun tidak ada kesimpulan pasti yang dapat ditarik dari analisis ini, kehati-hatian harus digunakan ketika mempertimbangkan Benlysta untuk pasien kulit hitam/Afrika Amerika.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us/.

Posted By : data hk 2021