GSK mengumumkan hasil perbandingan pengobatan tidak langsung Nucala dengan benralizumab dan reslizumab untuk asma eosinofilik parah
GSK

GSK mengumumkan hasil perbandingan pengobatan tidak langsung Nucala dengan benralizumab dan reslizumab untuk asma eosinofilik parah

Dikeluarkan: London UK

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan hasil dari perbandingan pengobatan tidak langsung dari dosis berlisensi Nucala (mepolizumab), versus benralizumab dan reslizumab pada pasien dengan asma eosinofilik parah. Data, diterbitkan hari ini di Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis (JACI), menunjukkan bahwa pada pasien dengan jumlah eosinofil darah yang sama, mepolizumab secara signifikan mengurangi eksaserbasi yang signifikan secara klinis dan meningkatkan kontrol asma dibandingkan dengan benralizumab dan reslizumab.

Dr William Busse, Profesor Kedokteran, Divisi Alergi, Paru dan Kedokteran Perawatan Kritis, Departemen di Fakultas Kedokteran Universitas Wisconsin di Madison, Wisconsin, mengatakan: “Analisis ini dilakukan untuk mencoba membedah pertanyaan klinis yang penting: bagaimana berbagai pendekatan anti-IL5 dievaluasi? Akibatnya, penelitian ini membantu meningkatkan pemahaman kita tentang kemanjuran relatif dari tiga pengobatan yang diarahkan jalur anti-IL5 yang tersedia untuk pasien dengan asma eosinofilik berat ketika dikelompokkan berdasarkan jumlah eosinofil darah pasien, yang diketahui mempengaruhi efek pengobatan. Hanya dosis berlisensi yang digunakan dalam praktik klinis yang disertakan dan pasien dicocokkan menurut jumlah eosinofil darah dan skor kontrol asma. Pendekatan ini memastikan perbandingan yang kuat, yang akan membantu menginformasikan dokter ketika membuat keputusan klinis tentang merawat pasien mereka.”

Hasil dari analisis data primer menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan Nucala mengalami penurunan eksaserbasi yang signifikan secara klinis dibandingkan dengan benralizumab dan reslizumab di semua tingkat eosinofil dalam analisis yang disesuaikan. Pengurangan eksaserbasi penting karena perburukan yang tiba-tiba ini menyebabkan kesulitan bernapas yang lebih besar, yang dalam kasus terburuk dapat mengancam jiwa dan paru-paru dapat mengalami kerusakan jangka panjang:

  • Mepolizumab mengurangi eksaserbasi yang signifikan secara klinis sebesar 34% -45% versus benralizumab di seluruh subkelompok (≥400cells/µL-45%, 300cells/µL-39%, 150cells/µL-34%, p<0,05)
  • Mepolizumab mengurangi eksaserbasi yang signifikan secara klinis sebesar 45% versus reslizumab di subkelompok 400cells/µL (p<0,007)

Mepolizumab juga menunjukkan peningkatan yang lebih besar secara signifikan dalam pengendalian asma seperti yang dinilai oleh skor Asma Control Questionnaire (ACQ), dibandingkan dengan reslizumab dan benralizumab dalam analisis yang disesuaikan dengan eosinofil darah awal. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara mepolizumab dan benralizumab atau reslizumab pada fungsi paru diukur dengan perubahan dari baseline pada volume ekspirasi paksa pra-bronkodilator dalam 1 detik (FEV1) atau untuk mengurangi eksaserbasi yang memerlukan kunjungan ke ruang gawat darurat dan/atau rawat inap.

Asma eosinofilik berat adalah fenotipe yang diakui secara klinis dari asma berat yang ditandai dengan eksaserbasi berulang, kontrol penyakit yang buruk, dan peradangan eosinofilik. Proliferasi, pematangan, dan aktivasi eosinofil dikendalikan oleh sitokin interleukin 5 (IL-5). Tiga terapi yang diarahkan pada jalur anti-IL5 telah dikembangkan dan disetujui untuk digunakan pada pasien dengan asma eosinofilik berat. Mepolizumab dan reslizumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan IL5, dan antibodi monoklonal benralizumab berikatan dengan reseptor IL5.

Desain studi dan hasil titik akhir primer

Perbandingan pengobatan tidak langsung ini menggunakan data dari 11 studi terpisah yang diidentifikasi melalui proses tinjauan Cochrane dari terapi diarahkan jalur anti-IL5 dan pencarian literatur tambahan. Studi yang memenuhi syarat adalah uji coba terkontrol secara acak pada pasien berusia 12 tahun dengan asma eosinofilik berat yang memenuhi kriteria seleksi yang telah ditentukan (lihat publikasi untuk detail lebih lanjut).

Perbandingan menggunakan metodologi yang kuat, mengikuti pedoman ISPOR, untuk menjelaskan perbedaan dalam populasi percobaan. Analisis dibatasi hanya pada presentasi dan dosis berlisensi dari setiap pengobatan yang diarahkan pada jalur anti-IL5, dengan tujuan mengevaluasi efek klinis dari tiga perawatan yang tersedia dalam praktik klinis. Selanjutnya, perbandingan dilakukan pada populasi pasien yang dikelompokkan berdasarkan jumlah eosinofil darah awal, yang diketahui mempengaruhi efek pengobatan, dan dicocokkan menurut skor ACQ awal untuk memungkinkan perbandingan suka-suka antara perawatan.

Titik akhir termasuk tingkat eksaserbasi klinis yang signifikan secara tahunan, perubahan dari nilai awal dalam skor ACQ dan FEV1. Perbandingan pengobatan tidak langsung (ITC) dilakukan pada semua pasien dengan ACQ 1,5 dan dikelompokkan berdasarkan jumlah eosinofil darah awal. Mepolizumab 100mg SC dibandingkan dengan:

  • Reslizumab 3mg/kg untuk subkelompok eosinofilik 400 sel/μL
  • Benralizumab 30 mg untuk subkelompok eosinofilik 150, 300, 400 sel/μL

(Perhatikan bahwa hanya data dari pasien dengan 450 sel/μL yang tersedia dari penelitian benralizumab dan digunakan dalam perbandingan 400 sel/μL.)

Mepolizumab mengurangi eksaserbasi yang signifikan secara klinis sebesar 34% -45% dibandingkan benralizumab di seluruh subkelompok (rasio tingkat[RR] [95%CI]: 400 sel/µL: 0,55[0.35,0.87]; 300 sel/µL: 0,61[0.37,0.99]; 150 sel/µL: 0,66[0.49,0.89]; semua p<0,05) dan sebesar 45% dibandingkan reslizumab di subkelompok 400 sel/μL (RR[95%CI]: 0,55[0.36,0.85], p=0,007). Kontrol asma meningkat secara signifikan dengan mepolizumab versus benralizumab (semua subkelompok: p<0,05), dan versus reslizumab pada subkelompok 400 sel/μL (p=0,004). Benralizumab secara signifikan meningkatkan fungsi paru dibandingkan reslizumab pada subkelompok 400 sel/μL (p=0,025).

Tentang asma parah dan peradangan eosinofilik

Asma berat didefinisikan sebagai asma yang memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi (ICS) ditambah pengontrol kedua (dan/atau kortikosteroid sistemik) untuk mencegahnya menjadi ‘tidak terkontrol’ atau tetap ‘tidak terkontrol’ meskipun telah dilakukan terapi ini. Pasien asma berat juga sering dikategorikan dengan penggunaan kortikosteroid oral (OCS) jangka panjang. Pada subset pasien asma parah, produksi eosinofil (sejenis sel darah putih) yang berlebihan diketahui menyebabkan peradangan di paru-paru. Interleukin-5 (IL-5) adalah promotor utama pertumbuhan eosinofil, aktivasi dan kelangsungan hidup dan memberikan sinyal penting untuk pergerakan eosinofil dari sumsum tulang ke paru-paru. Studi menunjukkan bahwa sekitar 60% pasien dengan asma berat mengalami peradangan saluran napas eosinofilik.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan lihat infografis GSK tentang asma berat dan peran eosinofil.

Tentang Nucala (mepolizumab)

Pertama kali disetujui pada tahun 2015 untuk asma eosinofilik berat, mepolizumab adalah antibodi monoklonal pertama di kelasnya yang menargetkan IL-5. Hal ini diyakini bekerja dengan mencegah IL-5 dari mengikat reseptor pada permukaan eosinofil. Menghambat pengikatan IL-5 dengan cara ini mengurangi eosinofil darah.

Mepolizumab telah dikembangkan untuk pengobatan penyakit yang didorong oleh peradangan yang disebabkan oleh eosinofil. Telah dipelajari di lebih dari 3.000 pasien dalam 16 uji klinis di sejumlah indikasi eosinofilik dan telah disetujui (di bawah nama merek Nucala) di AS, Eropa dan di lebih dari 20 pasar lainnya, sebagai perawatan pemeliharaan tambahan untuk pasien dengan asma eosinofilik berat dan merupakan biologis terkemuka dalam indikasi ini. Ini juga merupakan satu-satunya terapi biologis anti IL-5 yang disetujui untuk penggunaan pediatrik dari usia enam hingga 17 tahun di Eropa pada asma eosinofilik berat. Di AS, Jepang dan Kanada, ini disetujui sebagai perawatan tambahan untuk pasien dengan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (EGPA). Mepolizumab saat ini sedang diselidiki untuk sindrom hypereosinophilic parah, polip hidung dan PPOK.

Komitmen GSK terhadap penyakit pernapasan

GSK telah memimpin dalam mengembangkan obat-obatan inovatif untuk memajukan pengelolaan asma dan PPOK selama hampir 50 tahun. Selama lima tahun terakhir kami telah meluncurkan enam obat inovatif yang menanggapi kebutuhan pasien yang tidak terpenuhi, terlepas dari terapi yang ada. Ini adalah portofolio industri terkemuka dalam hal luas, kedalaman dan inovasi, dikembangkan untuk menjangkau pasien yang tepat, dengan perawatan yang tepat.

Informasi keselamatan penting untuk Nucala (mepolizumab)

Informasi Keselamatan Penting berikut ini didasarkan pada ringkasan Eropa tentang Karakteristik Produk dan Informasi Peresepan untuk Nucala. Untuk Ringkasan Karakteristik Produk UE lengkap untuk Nucala, silakan kunjungi: https://gsk.to/2Ntfdu9.

Nucala dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap mepolizumab atau salah satu eksipien.

Nucala tidak boleh digunakan untuk mengobati eksaserbasi asma akut.

Efek samping atau eksaserbasi terkait asma dapat terjadi selama pengobatan. Pasien harus diinstruksikan untuk mencari nasihat medis jika asma mereka tetap tidak terkontrol atau memburuk setelah memulai pengobatan.

Penghentian kortikosteroid secara tiba-tiba setelah memulai terapi Nucala tidak dianjurkan. Pengurangan dosis kortikosteroid, jika diperlukan, harus bertahap dan dilakukan di bawah pengawasan dokter.

Reaksi sistemik akut dan tertunda, termasuk reaksi hipersensitivitas (misalnya anafilaksis, urtikaria, angioedema, ruam, bronkospasme, hipotensi), telah terjadi setelah pemberian Nucala. Reaksi-reaksi ini umumnya terjadi dalam beberapa jam setelah pemberian, tetapi dalam beberapa kasus memiliki awitan yang tertunda (yaitu, biasanya dalam beberapa hari). Reaksi-reaksi ini dapat terjadi untuk pertama kalinya setelah lama pengobatan.

Herpes zoster telah terjadi pada subjek yang menerima Nucala dalam uji klinis terkontrol. Pertimbangkan vaksinasi jika sesuai secara medis.

Eosinofil mungkin terlibat dalam respons imunologis terhadap beberapa infeksi cacing. Pasien dengan infeksi cacing yang sudah ada sebelumnya harus diobati untuk infeksi cacing sebelum memulai terapi dengan Nucala. Jika pasien terinfeksi saat menerima pengobatan dengan Nucala dan tidak menanggapi pengobatan anti-cacing, penghentian sementara terapi harus dipertimbangkan.

Dalam studi klinis pada subjek dengan asma eosinofilik refrakter berat, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan selama pengobatan adalah sakit kepala, reaksi di tempat suntikan dan nyeri punggung. Sakit kepala dianggap sangat umum, terjadi dengan frekuensi 1/10. Efek samping obat yang umum (≥1/100 hingga <1/10) termasuk: infeksi saluran pernapasan bawah, infeksi saluran kemih, faringitis, reaksi hipersensitivitas (sistemik, alergi), hidung tersumbat, nyeri perut bagian atas, eksim, nyeri punggung, pemberian- reaksi terkait (sistemik, non-alergi), reaksi tempat suntikan lokal, dan demam.

Reaksi di tempat suntikan (misalnya, nyeri, eritema, bengkak, gatal, dan sensasi terbakar) terjadi pada tingkat 8% pada subjek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan 3% pada subjek yang diobati dengan plasebo.

GSK – perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Merek dagang dimiliki oleh atau dilisensikan kepada grup perusahaan GSK.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D Risiko dan ketidakpastian utama dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk 2017.

Posted By : data hk 2021