GSK mengumumkan hasil utama fase III mepolizumab pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik berat
GSK

GSK mengumumkan hasil utama fase III mepolizumab pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik berat

Dikeluarkan: London UK – Pengumuman LSE

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE:GSK) hari ini mengumumkan hasil awal dari dua studi fase III penting yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan mepolizumab, antibodi monoklonal antagonis IL-5, sebagai tambahan investigasi pada pengobatan untuk orang dewasa yang memiliki penyakit paru obstruktif kronik ( PPOK) dengan fenotip eosinofilik.

Tujuan utama dari studi pengobatan 52 minggu adalah untuk menyelidiki apakah pengurangan eosinofil (sejenis sel darah putih) dengan mepolizumab subkutan 100mg dan 300mg akan menurunkan frekuensi eksaserbasi sedang dan berat pada pasien PPOK dengan risiko tinggi eksaserbasi meskipun menggunakan standar terapi perawatan yang optimal.

  • Studi 117106 (METREX) mengacak 836 pasien untuk mepolizumab 100mg atau plasebo di dua kelompok menurut jumlah eosinofil darah. Pada kelompok dengan eosinofil yang lebih tinggi, ada penurunan yang signifikan secara statistik dalam frekuensi eksaserbasi sedang dan berat untuk mepolizumab 100mg dibandingkan dengan plasebo (18%, p=0,036 setelah penyesuaian multiplisitas).
  • Studi 117113 (METREO) mengacak 674 pasien untuk mepolizumab 100mg, mepolizumab 300mg atau plasebo. Penurunan frekuensi eksaserbasi sedang dan berat untuk mepolizumab dibandingkan dengan plasebo terlihat tidak signifikan secara statistik (20% untuk 100mg, p=0,068; 14% untuk 300mg, p=0,140 setelah penyesuaian multiplisitas).

Steve Yancey, Wakil Presiden dan Pemimpin Pengembangan Obat untuk mepolizumab, GSK mengatakan: “Kami memulai dua penelitian ini dalam upaya kami untuk membantu pasien PPOK dengan fenotipe eosinofilik yang masih memburuk meskipun penggunaan obat-obatan yang tersedia saat ini optimal. Kami percaya pengurangan eksaserbasi sedang dan berat yang diamati memiliki relevansi klinis mengingat perlunya pendekatan pengobatan baru pada pasien yang sulit diobati ini. Kami akan meninjau data lengkap jika tersedia untuk menentukan langkah kami selanjutnya.”

Hasil lengkap akan diserahkan untuk dipresentasikan pada kongres ilmiah yang akan datang dan untuk publikasi dalam jurnal peer-review.

Tidak ada masalah keamanan yang diidentifikasi pada tinjauan data utama dari studi ini. Proporsi pasien yang mengalami efek samping dan efek samping yang serius saat menerima pengobatan serupa untuk mepolizumab dan plasebo. Dalam studi METREX, frekuensi efek samping adalah 81% pada kelompok plasebo dan 79% pada kelompok mepolizumab 100mg dan frekuensi efek samping yang serius adalah 28% pada kelompok plasebo dan 25% pada kelompok mepolizumab 100mg. Dalam studi METREO, frekuensi efek samping adalah 81% pada kelompok plasebo, 83% pada kelompok mepolizumab 100mg dan 85% pada kelompok mepolizumab 300mg dan frekuensi efek samping yang serius adalah 26% pada kelompok plasebo, 23% pada kelompok mepolizumab 100mg dan 24% pada kelompok mepolizumab 300mg.

Desain Studi

Studi fase III adalah studi multisenter, acak, terkontrol plasebo, double blind, desain kelompok paralel dengan pengobatan yang diberikan melalui injeksi subkutan (SC) setiap empat minggu pada pasien PPOK dengan risiko eksaserbasi yang tinggi meskipun menggunakan standar terapi latar belakang perawatan yang optimal. yang menggunakan terapi inhalasi tripel yang terdiri dari inhalasi kortikosteroid (ICS), long-acting beta agonis (LABA) dan long-acting muscarinic antagonist (LAMA). Total durasi penelitian adalah sekitar 62 minggu yang terdiri dari periode skrining 1-2 minggu, periode pengobatan 52 minggu dan periode tindak lanjut 8 minggu.

Studi METREX (117106) mengevaluasi mepolizumab 100mg atau plasebo pada kisaran jumlah eosinofil darah dasar. Pasien dikelompokkan menurut i) jumlah eosinofil darah dari >150 sel/µl saat masuk studi atau >300 sel/l dalam satu tahun terakhir (kelompok eosinofil lebih tinggi) atau ii) jumlah eosinofil darah <150 sel/µl saat masuk studi dan tidak ada bukti >300 sel/l dalam satu tahun terakhir.

Studi METREO (117113) mengevaluasi mepolizumab 100mg, mepolizumab 300mg atau plasebo pada pasien dengan jumlah eosinofil darah >150 sel/µl saat masuk studi atau >300 sel/l dalam satu tahun terakhir (kelompok eosinofil lebih tinggi).

Eksaserbasi sedang didefinisikan sebagai mereka yang membutuhkan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik dan/atau antibiotik. Eksaserbasi parah adalah mereka yang membutuhkan rawat inap atau mengakibatkan kematian.

Tentang mepolizumab

Mepolizumab adalah antibodi monoklonal IgG1 manusiawi khusus untuk IL-5. Ini adalah bagian dari portofolio pernapasan perusahaan – salah satu dari enam bidang inti penelitian dan pengembangan ilmiah di samping peradangan imun, onkologi, vaksin, dan penyakit menular dan langka.

Mepolizumab adalah terapi biologis anti-IL-5 pertama di kelasnya. Awalnya dikembangkan untuk mengobati pasien asma berat yang sesuai yang kondisinya didorong oleh peradangan yang disebabkan oleh eosinofil. Mepolizumab berikatan dengan protein pensinyalan IL-5, mencegahnya mengikat reseptornya pada permukaan eosinofil. Menghambat pengikatan IL-5 dengan cara ini mengurangi tingkat eosinofil darah, jaringan dan dahak.

Mepolizumab tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia untuk COPD.

Mepolizumab disetujui, di bawah nama merek Nucala, di UE, AS, dan sejumlah negara lain untuk digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk pasien asma berat, dengan fenotipe eosinofilik.

Di AS, Nucala (100mg injeksi subkutan dosis tetap mepolizumab) dilisensikan sebagai perawatan tambahan untuk pasien dengan asma berat berusia 12 tahun ke atas, dan dengan fenotipe eosinofilik. Nucala tidak disetujui untuk pengobatan kondisi eosinofilik lainnya atau menghilangkan bronkospasme akut atau status asmatikus. Informasi Peresepan AS Lengkap tersedia di Informasi Peresepan AS Nucala.

Di UE, Nucala (100mg injeksi subkutan dosis tetap mepolizumab) dilisensikan sebagai pengobatan tambahan untuk asma eosinofilik refrakter berat pada pasien dewasa. Untuk Ringkasan Karakteristik Produk UE untuk Nucala, silakan kunjungi: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003860/WC500198037.pdf

Mepolizumab juga sedang diselidiki dalam granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis (EPGA, juga disebut sebagai sindrom Churg-Strauss, pada fase III), sindrom hipereosinofilik berat (dalam fase III), polip hidung (fase II) dan dermatitis atopik parah (fase II) .

Nucala juga telah disetujui di Kanada, Australia, Jepang, Swiss, Chili, Korea Selatan dan Taiwan untuk asma berat, dengan fenotipe eosinofilik. Aplikasi peraturan lebih lanjut dalam indikasi ini telah diajukan dan sedang ditinjau di negara lain.

Nucala® adalah merek dagang terdaftar dari grup perusahaan GSK.

Informasi Keselamatan Penting untuk Nucala

Informasi berikut didasarkan pada Informasi Peresepan AS untuk Nucala. Silakan berkonsultasi dengan Informasi Peresepan lengkap untuk semua informasi keselamatan berlabel untuk Nucala.

KONTRAINDIKASI

Nucala tidak boleh diberikan kepada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap mepolizumab atau eksipien dalam formulasi.

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

Reaksi Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas (misalnya anafilaksis, angioedema, bronkospasme, hipotensi, urtikaria, ruam) telah terjadi setelah pemberian Nucala. Reaksi-reaksi ini umumnya terjadi dalam beberapa jam setelah pemberian tetapi dalam beberapa kasus dapat memiliki awitan yang tertunda (yaitu berhari-hari). Jika terjadi reaksi hipersensitivitas, Nucala harus dihentikan.

Gejala Asma Akut atau Penyakit yang Memburuk

Nucala tidak boleh digunakan untuk mengobati gejala asma akut, eksaserbasi akut, atau bronkospasme akut.

Infeksi Oportunistik: Herpes Zoster

Dalam uji klinis terkontrol, 2 reaksi merugikan yang serius dari herpes zoster terjadi pada subyek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan tidak ada pada plasebo. Pertimbangkan vaksinasi varicella jika sesuai secara medis sebelum memulai terapi dengan Nucala.

Pengurangan Dosis Kortikosteroid

Jangan menghentikan kortikosteroid sistemik atau inhalasi (ICS) secara tiba-tiba setelah memulai terapi dengan Nucala. Penurunan dosis kortikosteroid, jika sesuai, harus bertahap dan di bawah pengawasan langsung dokter. Pengurangan dosis kortikosteroid dapat dikaitkan dengan gejala penarikan sistemik dan/atau kondisi terbuka yang sebelumnya ditekan oleh terapi kortikosteroid sistemik.

Infeksi Parasit (Cacing)

Tidak diketahui apakah Nucala akan mempengaruhi respon pasien terhadap parasit. Rawat pasien dengan infeksi cacing yang sudah ada sebelum memulai terapi dengan Nucala. Jika pasien terinfeksi saat menerima pengobatan dengan Nucala dan tidak menanggapi pengobatan anticacing, hentikan pengobatan dengan Nucala sampai infeksi sembuh.

IKLANJAM TANGANSE REAKSI

Reaksi merugikan yang paling umum (≥3% dan lebih umum daripada plasebo) yang dilaporkan dalam 24 minggu pertama dari dua uji klinis dengan Nucala (dan plasebo) adalah: sakit kepala, 19% (18%); reaksi tempat suntikan, 8% (3%); sakit punggung, 5% (4%); kelelahan, 5% (4%); influenza, 3% (2%); infeksi saluran kemih 3% (2%); sakit perut bagian atas, 3% (2%); pruritus, 3% (2%); eksim, 3% (<1%); dan spasme otot, 3% (<1%).

Reaksi Sistemik, termasuk Reaksi Hipersensitivitas: Dalam 3 uji klinis, 3% subjek yang menerima Nucala mengalami reaksi sistemik (alergi dan non-alergi) dibandingkan dengan 5% pada kelompok plasebo. Reaksi alergi/hipersensitivitas sistemik dilaporkan oleh 1% subjek yang menerima Nucala dibandingkan dengan 2% subjek pada kelompok plasebo. Manifestasi termasuk ruam, pruritus, sakit kepala, dan mialgia. Reaksi non-alergi sistemik dilaporkan oleh 2% subjek yang menerima Nucala dan 3% subjek dalam kelompok plasebo. Manifestasi termasuk ruam, kemerahan, dan mialgia. Sebagian besar reaksi sistemik dialami pada hari pemberian dosis. Laporan anafilaksis telah diterima pasca pemasaran.

Reaksi di tempat suntikan (misalnya nyeri, eritema, bengkak, gatal, sensasi terbakar) terjadi pada tingkat 8% pada subjek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan 3% pada subjek yang diobati dengan plasebo.

GUNAKAN PADA POPULASI KHUSUS

Data tentang paparan kehamilan dari uji klinis tidak cukup untuk menginformasikan risiko terkait obat. Antibodi monoklonal, seperti mepolizumab, secara progresif diangkut melintasi plasenta secara linier saat kehamilan berlangsung; oleh karena itu, efek potensial pada janin cenderung lebih besar selama trimester kedua dan ketiga kehamilan.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us/.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk 2016。

Posted By : data hk 2021