GSK mengumumkan hasil yang mengevaluasi antibodi monoklonal yang diselidiki, otilimab, untuk perawatan pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19
GSK

GSK mengumumkan hasil yang mengevaluasi antibodi monoklonal yang diselidiki, otilimab, untuk perawatan pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London UK

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan hasil dari fase 2 bukti konsep studi OSCAR (Otilimab dalam Penyakit Terkait COVID-19 Parah) dengan otilimab, faktor stimulasi koloni makrofag anti-granulosit yang diselidiki (anti-GM-CSF ) antibodi monoklonal.

Titik akhir utama dari studi OSCAR adalah proporsi pasien COVID-19 yang hidup dan bebas dari gagal napas 28 hari setelah pengobatan dengan otilimab dosis tunggal selain perawatan standar (termasuk perawatan anti-virus dan kortikosteroid), dibandingkan untuk pasien yang dirawat dengan standar perawatan saja. Data dari pasien dari segala usia menunjukkan perbedaan pengobatan sebesar 5,3% (95% CI= -0,8%, 11,4%) tetapi ini tidak mencapai signifikansi statistik. Namun, analisis efikasi yang direncanakan berdasarkan usia pada pasien 70 tahun dan lebih tua (N = 180, 806 dalam studi total) menunjukkan bahwa 65,1% pasien masih hidup dan bebas dari gagal napas 28 hari setelah pengobatan dengan otilimab plus standar perawatan, dibandingkan dengan 45,9% pasien yang menerima perawatan standar saja (delta 19,1%, 95% CI=5,2%, 33,1%) (nilai p nominal=0,009). Selain itu, dalam analisis kematian hingga hari ke 60, perbedaan pengobatan 14,4% mendukung otilimab terlihat dengan tingkat 40,4% pada standar perawatan vs 26% pada otilimab plus standar perawatan (95% CI= 0,9%, 27,9 %) (nilai p nominal=0,040) pada pasien 70 tahun ke atas.

Mengingat data ini menunjukkan manfaat klinis yang berpotensi penting dalam sub-kelompok pasien berisiko tinggi yang telah ditentukan sebelumnya dan kebutuhan kesehatan masyarakat, GSK telah memutuskan untuk mengubah studi OSCAR untuk memperluas kohort ini guna mengonfirmasi temuan yang berpotensi signifikan ini.

Christopher Corsico, Wakil Presiden Senior Pengembangan, GSK, mengatakan: “Pasien berusia 70 tahun ke atas bertanggung jawab atas 70% kematian terkait COVID dan hampir 40% rawat inap. Pemahaman ilmiah kami tentang COVID terus berkembang dengan pesat dengan penelitian terbaru menunjukkan bahwa GM-CSF meningkat pada kelompok pasien ini. Mengingat dampak mendalam pandemi ini terhadap orang tua dan data menggembirakan yang kami bagikan hari ini, kami berharap temuan ini akan direplikasi dalam kelompok tambahan.”

Sekitar 10-15% pasien yang didiagnosis dengan COVID-19 mengalami penyakit parah yang melibatkan masalah pernapasan yang memerlukan rawat inap dan perawatan intensif, dengan tambahan 5% pasien menjadi sakit kritis. Usia secara luas diakui sebagai faktor risiko signifikan untuk penyakit COVID-19 yang parah. Tingkat keparahan penyakit yang lebih besar dan peningkatan kematian secara konsisten diamati pada pasien yang lebih tua dengan COVID-19 paru yang parah. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Amerika Serikat, risiko rawat inap adalah 5 kali lebih besar untuk pasien berusia 70 hingga 74 tahun, meningkat menjadi 8 kali lebih tinggi untuk pasien berusia 75 tahun ke atas. Pasien-pasien ini sering membutuhkan intervensi pernapasan termasuk dukungan oksigen yang signifikan atau ventilasi mekanis. Gejala pernapasan parah COVID-19 disebabkan oleh sistem kekebalan tubuh yang bekerja berlebihan untuk menghilangkan virus dan dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa atau bahkan kematian.

Penelitian terbaru menunjukkan peran sitokin GM-CSF dalam respon imun terhadap COVID-19 mungkin lebih menonjol pada pasien di atas usia 70 tahun.[1], menempatkan mereka pada peningkatan risiko komplikasi serius terkait COVID-19. Ada kebutuhan yang tidak terpenuhi untuk terapi tambahan untuk membantu memediasi respon imun pada populasi pasien ini.

Kohort tambahan dari studi OSCAR akan mengikuti desain studi serupa dan akan mendaftarkan sekitar 350 pasien berusia 70 tahun ke atas.

Terapi yang tersedia saat ini memiliki manfaat klinis yang terbatas pada tahap COVID-19 rawat inap yang lebih parah ketika pasien membutuhkan oksigen aliran tinggi atau ventilasi mekanis invasif. Sampai saat ini, tidak ada terapi imunomodulator yang ditargetkan telah terbukti memiliki manfaat yang cukup dalam meningkatkan pemulihan dari kegagalan pernapasan atau mengurangi kematian pada pasien berusia 70 tahun ke atas.

Dalam studi OSCAR, efek samping serius yang paling umum diamati adalah kegagalan pernapasan (5% untuk plasebo, 4% untuk otilimab). Secara keseluruhan, semua efek samping dan efek samping serius yang diamati adalah tipikal untuk populasi COVID-19 yang parah. Pada sub-kelompok 70 tahun dan lebih tua, tingkat kejadian SAE dan SAE fatal lebih rendah pada kelompok otilimab dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Tentang studi OSCAR Fase 2

Studi OSCAR fase 2a, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, multi-pusat, bukti konsep ini (NCT04376684) menilai kemanjuran dan keamanan infus intravena tunggal otilimab 90 mg yang diberikan lebih dari satu jam atau plasebo selain standar perawatan pada 806 orang dewasa yang dirawat di rumah sakit (usia 18 hingga 79 tahun) dengan penyakit paru terkait COVID-19 yang parah. Standar perawatan mengizinkan penggunaan kortikosteroid (termasuk deksametason), remdesivir, dan plasma konvalesen sesuai dengan kebijakan rumah sakit/institusi setempat. Peserta studi terdaftar di 130 lokasi di seluruh dunia, termasuk di Amerika Serikat, Eropa, Asia, Rusia, Afrika Selatan, dan Amerika Selatan. Semua peserta memiliki hasil tes SARS-CoV-2 positif; dirawat di rumah sakit karena diagnosis pneumonia; memiliki onset baru gangguan oksigenasi yang membutuhkan oksigen aliran tinggi, ventilasi non-invasif atau ventilasi mekanis <48 jam sebelum dosis; dan telah meningkatkan penanda biologis peradangan sistemik.

Peserta dianggap ‘hidup dan bebas dari kegagalan pernapasan’ jika mereka tidak mendapat dukungan oksigen signifikan yang diukur menggunakan skala ordinal versi modifikasi GlaxoSmithKline (GSK) yang diadaptasi dari skala Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2020.

Analisis lengkap sedang berlangsung dan akan tersedia dalam publikasi pra-cetak yang akan datang jika tersedia.

Tentang Otilimab

Otilimab (sebelumnya GSK3196165) adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang menghambat faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), protein yang memainkan peran sentral dalam berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan, termasuk rheumatoid arthritis. GM-CSF bekerja pada sel, termasuk makrofag (tipe sel kekebalan yang memainkan peran kunci dalam proses inflamasi), yang menyebabkan peradangan, kerusakan sendi, dan nyeri. Otilimab menetralkan fungsi biologis GM-CSF dengan menghalangi interaksi GM-CSF dengan reseptor permukaan selnya. Pada tahun 2013 GSK mengambil tanggung jawab eksklusif di seluruh dunia atas otilimab dari MorphoSys AG untuk semua kegiatan pengembangan dan komersialisasi di semua bidang terapeutik.

Komitmen GSK untuk menangani COVID-19

Tanggapan GSK terhadap COVID-19 telah menjadi salah satu yang terluas di industri ini, dengan dua perawatan potensial selain kandidat vaksin kami yang sedang dikembangkan.

GSK bekerja sama dengan beberapa organisasi terkait vaksin COVID-19 dengan menyediakan akses ke teknologi adjuvant kami. Selain bekerja sama dengan Sanofi, kolaborasi kami dengan Medicago pada kandidat vaksin berbasis protein yang disesuaikan sekarang sedang dalam uji klinis tahap akhir. Kolaborasi tahap awal dengan SK Bioscience juga sedang berlangsung, dengan pendanaan dari CEPI dan Bill and Melinda Gates Foundation, untuk mengembangkan vaksin COVID-19 yang berbeda dan terjangkau untuk dipasok secara global melalui fasilitas COVAX. Penggunaan adjuvant dapat menjadi sangat penting dalam pandemi karena dapat mengurangi jumlah protein vaksin yang dibutuhkan per dosis, memungkinkan lebih banyak dosis vaksin untuk diproduksi, berkontribusi untuk melindungi lebih banyak orang.

GSK juga bekerja sama dengan spesialis mRNA, CureVac, untuk bersama-sama mengembangkan generasi berikutnya, vaksin mRNA multi-valent untuk COVID-19 dengan potensi untuk mengatasi beberapa varian yang muncul dalam satu vaksin. GSK juga akan mendukung pembuatan hingga 100 juta dosis vaksin COVID-19 generasi pertama CureVac, jika disetujui.

GSK juga menjajaki pilihan terapi atau pengobatan potensial untuk pasien COVID-19. Kami berkolaborasi dengan Vir Biotechnology untuk mengembangkan dan mengidentifikasi antibodi anti-virus baru yang ada yang dapat digunakan sebagai pilihan terapi atau pencegahan untuk COVID-19.

Referensi

[1] Thwaites dkk. Peningkatan antivirus, myeloid, dan penanda inflamasi endotel pada COVID-19 yang parah. 13 Oktober 2020; pracetak medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.10.08.20209411

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q4 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Posted By : data hk 2021