GSK mengumumkan studi fase III sirukumab memenuhi kedua titik akhir utama pada pasien dengan rheumatoid arthritis
GSK

GSK mengumumkan studi fase III sirukumab memenuhi kedua titik akhir utama pada pasien dengan rheumatoid arthritis

Dikeluarkan: London

  • Rencana untuk mengajukan aplikasi regulasi di Q3 2016

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan bahwa studi fase III global penting yang menyelidiki sirukumab subkutan, antibodi monoklonal anti-interleukin (IL)-6 manusia, pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga sangat aktif memenuhi keduanya titik akhir co-primer.

Hasil dari studi SIRROUND-D yang positif dipresentasikan pada Kongres Rematik Eropa Tahunan (EULAR 2016) di London, Inggris. Hasil topline sebelumnya diumumkan pada Desember 2015.

Sirukumab sedang dikembangkan bersama sebagai bagian dari kolaborasi dengan Janssen Biologics (Irlandia) [Janssen].

Titik akhir co-primer dari studi SIRROUND-D pada pasien RA yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap pengobatan dengan obat anti-rematik pemodifikasi penyakit (DMARDs) menunjukkan bahwa:

  • Penghambatan perkembangan radiografi, atau kerusakan sendi, secara signifikan lebih besar di antara pasien yang diobati dengan sirukumab, dengan perubahan rata-rata dari awal hingga minggu ke-52 dalam skor van der Heijde-Sharp 0,50 di antara pasien yang menerima sirukumab 50mg setiap empat minggu (n=557) dan 0,46 untuk pasien yang menerima sirukumab 100mg setiap dua minggu (n=557) dibandingkan dengan 3,69 di antara kelompok plasebo (n=556) (keduanya P <0,001). Metode penilaian van der Heijde-Sharp adalah ukuran X-ray dari perubahan kerusakan dan kerusakan sendi, termasuk erosi sendi dan penyempitan ruang sendi. Dengan metode ini, skor yang lebih tinggi menunjukkan kerusakan struktural yang lebih besar sementara skor yang lebih rendah menunjukkan kerusakan struktural yang lebih sedikit. Penghambatan yang signifikan dari perkembangan radiografi ditunjukkan pada pasien yang naif terhadap terapi biologis dan mereka yang diobati dengan biologis di masa lalu, dan terlihat pada awal minggu ke-24.
  • Setidaknya 20 persen peningkatan tanda dan gejala RA yang diukur oleh kriteria respons American College of Rheumatology (ACR20) pada minggu ke-16 dicapai oleh 54,8 persen dan 53,5 persen pasien yang menerima sirukumab 50mg dan sirukumab 100mg, masing-masing, dibandingkan dengan 26,4 persen dari kelompok plasebo (keduanya P <0,001).

Semua titik akhir sekunder utama juga bertemu dengan signifikansi statistik untuk kedua dosis sirukumab versus plasebo (p<0,001 untuk semua ukuran di kedua dosis). Ini adalah perubahan dari baseline dalam indeks kecacatan kuesioner penilaian kesehatan (HAQ-DI), persentase pasien yang mencapai peningkatan 50 persen dalam gejala RA (ACR50), persentase pasien dengan skor aktivitas penyakit yang meningkat pada 28 sendi (DAS28) pada minggu 24, dan persentase pasien yang mencapai setidaknya 70 persen peningkatan tanda dan gejala RA (ACR70) selama 6 bulan berturut-turut (respons klinis utama) pada minggu ke-52.

Paul-Peter Tak, Chief Immunology Officer & Senior Vice President R&D Pipeline GSK, mengatakan: “Banyak pasien dengan rheumatoid arthritis terus menderita dengan penyakit yang melemahkan dan menyakitkan ini meskipun tersedia beberapa pilihan pengobatan. Studi ini menunjukkan bahwa sirukumab menghambat perkembangan kerusakan sendi dan memperbaiki tanda dan gejala penyakit, kecacatan dan kualitas hidup. Efek ini terlihat dengan dosis 100mg yang diminum setiap dua minggu dan dosis 50mg yang diminum setiap empat minggu.

Dalam periode kontrol 18 minggu, proporsi pasien yang mengalami efek samping (AE) dan AE serius, masing-masing, lebih tinggi dengan sirukumab 50mg (79,6 persen dan 11,0 persen) dan sirukumab 100mg (80,2 persen dan 9,8 persen) dibandingkan plasebo (65,5 persen). persen dan 6,8 persen), dengan AE yang paling umum (setidaknya 8 persen) adalah peningkatan enzim hati, infeksi saluran pernapasan atas, eritema tempat suntikan, dan nasofaringitis. Melalui minggu ke-52, jenis AE dan SAE serupa dengan plasebo. Sebelum minggu ke-18, periode terkontrol plasebo formal, tiga pasien meninggal, satu di setiap kelompok perlakuan (plasebo, sirukumab 50mg dan sirukumab 100mg). Dari minggu ke-18 hingga minggu ke-52, ada delapan kematian: tiga di kelompok yang awalnya menggunakan plasebo yang beralih ke sirukumab 50mg, tiga di sirukumab 50mg dan dua di sirukumab 100mg. Data keamanan dan kemanjuran jangka panjang saat ini sedang dikumpulkan dalam perpanjangan berkelanjutan dari tiga uji coba fase III.

Sirukumab adalah antibodi IgG1 kappa monoklonal manusia yang secara selektif berikatan dengan afinitas tinggi terhadap sitokin IL-6, protein alami yang berperan dalam kondisi autoimun. Ini adalah salah satu dari ~40 aset yang diprofilkan kepada investor di acara R&D GSK pada November 2015 dan termasuk dalam portofolio peradangan imun perusahaan – salah satu dari enam bidang inti penelitian dan pengembangan ilmiah bersama dengan onkologi, vaksin, dan penyakit menular, pernapasan, dan langka. Aplikasi regulasi global untuk sirukumab untuk RA diantisipasi pada Q3 2016. Sirukumab saat ini tidak disetujui sebagai pengobatan untuk indikasi apa pun di mana pun di dunia.

Hasil studi SIRROUND-D akan dipresentasikan pada Kongres Tahunan Eropa Reumatologi (EULAR 2016) pada hari Sabtu 11 Juni 2016 (sesi poster: keamanan dan kemanjuran non-TNFa blocker dalam pengobatan RA – 2, SAT0145).

Abstrak tambahan yang melaporkan hasil yang dilaporkan pasien (PRO) dan data efikasi dan keamanan klinis lainnya dalam studi SIRROUND-D akan dipresentasikan pada pertemuan dan/atau diterbitkan dalam buku abstrak. Hasil PRO menunjukkan bahwa sirukumab meningkatkan hasil terkait kesehatan termasuk kesejahteraan fisik dan emosional dan kelelahan (SAT0167), kekakuan pagi hari (AB0341) dan produktivitas/gangguan kerja (AB0378) yang terkait dengan RA aktif sedang hingga berat. Data klinis termasuk analisis sub-kelompok post-hoc yang menunjukkan peningkatan perkembangan radiografi pada pasien yang naif biologis dan berpengalaman biologis (SAT0158) dan analisis gabungan yang menunjukkan tidak ada efek ketergantungan dosis yang jelas dari hasil laboratorium dari dua studi sirukumab (SAT0166).

Tentang studi SIRROUND-D

Studi SIRROUND-D (CNTO136ARA3002) adalah studi kelompok paralel multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo, pada pasien dengan RA aktif sedang hingga berat yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs). Tujuan utama adalah untuk menilai kemanjuran sirukumab subkutan yang diukur dengan pengurangan tanda dan gejala RA dan penghambatan perkembangan radiografi. Sebanyak 1.670 pasien diacak secara merata untuk menerima sirukumab 50mg setiap 4 minggu atau sirukumab 100mg setiap 2 minggu atau plasebo. Studi ini sedang berlangsung, tetapi tidak merekrut peserta dan diperkirakan selesai pada Januari 2017.

Tentang program fase III

Program klinis fase III sirukumab pada pasien dengan RA aktif melibatkan lebih dari 3.000 pasien, program percobaan RA terbesar yang menyelidiki terapi biologis anti-IL-6. Selain studi SIRROUND-D, studi lain dalam program ini adalah:

  • Studi SIRROUND-T: pada pasien dengan respons yang tidak memadai terhadap agen anti-TNF dan agen biologis lainnya. Studi ini telah selesai.
  • Studi SIRROUND-H: pada pasien dengan respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap metotreksat (MTX) atau untuk siapa MTX tidak sesuai. Penelitian ini diperkirakan selesai pada bulan September 2016).
  • Studi SIRROUND-M: pada pasien Jepang yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap MTX atau sulfasalazine. Studi ini telah selesai.
  • Studi SIRROUND-LTE: studi ekstensi jangka panjang untuk pasien yang menyelesaikan SIRROUND-D dan SIRROUND-T. Studi ini diperkirakan selesai pada tahun 2020.

Hasil dari studi ini akan dipresentasikan pada konferensi ilmiah yang akan datang dan semua hasil studi akan diserahkan untuk publikasi di jurnal peer-review.

Tentang kolaborasi

Pada bulan Desember 2011, Janssen dan GSK menandatangani perjanjian lisensi dan pengembangan bersama sehubungan dengan sirukumab. Sebelum perjanjian, Janssen telah mengembangkan sirukumab untuk RA.

Sebagai bagian dari kolaborasi, program fase III dimulai pada Agustus 2012 untuk menyelidiki sirukumab untuk pengobatan RA aktif sedang hingga berat. Perjanjian tersebut memberikan kedua perusahaan pilihan untuk menyelidiki sirukumab untuk indikasi lain di luar RA. Pada bulan November 2015 GSK mengumumkan dimulainya studi fase III sirukumab untuk pasien dengan Giant Cell Arteritis (GCA), dan rencana untuk memulai studi tentang asma diungkapkan pada hari R&D GSK.

Tentang rheumatoid arthritis

Rheumatoid arthritis adalah kondisi peradangan sistemik kronis yang ditandai dengan nyeri, pembengkakan sendi, kekakuan, kerusakan sendi dan kecacatan. Diperkirakan lebih dari 23,5 juta orang di seluruh dunia terkena penyakit ini, yang belum ada obatnya.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us/.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Faktor Risiko’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2015.

Posted By : data hk 2021