GSK mengumumkan studi fase ll mepolizumab memenuhi titik akhir ko-primer dan semua titik akhir sekunder pada pasien dengan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis
GSK

GSK mengumumkan studi fase ll mepolizumab memenuhi titik akhir ko-primer dan semua titik akhir sekunder pada pasien dengan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis

Dikeluarkan: London

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan bahwa titik akhir ko-primer dan semua titik akhir sekunder terpenuhi dalam studi fase III penting yang menyelidiki kemanjuran dan keamanan mepolizumab, antagonis IL-5, pada pasien dengan kekambuhan dan refrakter Eosinofilik Granulomatosis dengan Polyangiitis (EGPA), penyakit langka yang ditandai dengan peradangan luas di dinding pembuluh darah kecil (vaskulitis).

Tujuan utama pengobatan EGPA adalah untuk menginduksi dan mempertahankan remisi sambil mengurangi penggunaan kortikosteroid dan terapi imunosupresif lainnya. Titik akhir co-primer untuk studi 52 minggu ini menilai total durasi remisi dan proporsi pasien yang mencapai remisi berkelanjutan setelah pengobatan dengan mepolizumab dibandingkan dengan pengobatan dengan plasebo, keduanya di atas standar perawatan. Remisi untuk kedua titik akhir ini ditentukan oleh Skor Aktivitas Vaskulitis Birmingham (BVAS), sistem penilaian untuk menilai aktivitas penyakit, dari 0 dan dosis kortikosteroid <4mg/hari prednisolon/prednison. Perbedaan antara kedua kelompok perlakuan secara statistik signifikan untuk kedua titik akhir ko-primer sebagaimana didefinisikan, masing-masing, oleh:

  • Durasi remisi seperti yang didefinisikan oleh proporsi pasien yang mencapai setidaknya 24 minggu durasi remisi, salah satu dari lima kategori durasi yang telah ditentukan, adalah 19/68 (28%) untuk mepolizumab dan 2/68 (3%) untuk plasebo (P<0,001).
  • Proporsi pasien yang mencapai remisi pada minggu ke 36 dan 48 dari masa pengobatan penelitian. Ini adalah 22/68 (32%) untuk mepolizumab dan 2/68 (3%) untuk plasebo (P<0,001).

Penelitian ini mencakup enam titik akhir sekunder yang menyelidiki kekambuhan, remisi dan penggunaan kortikosteroid, semuanya dianggap relevan secara klinis untuk pasien dengan EGPA. Pasien menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik, mendukung mepolizumab, untuk semua titik akhir sekunder dibandingkan dengan plasebo.

Steve Yancey, Vice President and Medicine Development Lead untuk mepolizumab, GSK mengatakan: “Kami sangat senang mengamati manfaat positif dari pengobatan dengan mepolizumab di beberapa tindakan yang relevan secara klinis dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pertama ini pada pasien dengan Eosinophilic Granulomatosis dengan polyangiitis. Mengingat bahwa pasien dengan penyakit inflamasi sistemik yang langka ini memiliki pilihan pengobatan yang terbatas, hasil ini merupakan langkah maju yang signifikan dalam upaya kami untuk membantu mereka. Kami sekarang berharap untuk memajukan rencana pengajuan peraturan kami. ”

Efek samping serius dalam pengobatan yang paling sering dilaporkan untuk mepolizumab dan plasebo, masing-masing adalah asma (4%, 4%), influenza (0, 3%) dan pneumonia (0, 3%). Satu kematian dilaporkan pada pasien yang menerima mepolizumab yang tidak dianggap oleh peneliti terkait dengan pengobatan studi.

Mepolizumab tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia untuk EGPA.

Ini disetujui untuk digunakan di UE, dengan nama merek Nucala®, untuk digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk asma eosinofilik refrakter berat pada pasien dewasa.

Nucala disetujui untuk digunakan di AS sebagai perawatan tambahan untuk pasien dengan asma berat berusia 12 tahun ke atas, dan dengan fenotipe eosinofilik. Ini tidak disetujui untuk pengobatan kondisi eosinofilik lainnya atau menghilangkan bronkospasme akut atau status asmatikus.

Nucala juga telah disetujui di Kanada, Australia, Jepang, Swiss, Chili, Korea Selatan, dan Taiwan.

Nucala® adalah merek dagang terdaftar dari grup perusahaan GSK.

Hasil penelitian ini pada pasien dengan EGPA yang kambuh dan refrakter akan mendukung rencana GSK untuk mengajukan aplikasi peraturan untuk populasi pasien ini, diharapkan pada tahun 2017. Hasil lengkap dari penelitian ini, termasuk data dari titik akhir sekunder, akan diajukan untuk dipresentasikan pada acara ilmiah mendatang. kongres dan untuk publikasi dalam jurnal peer-review.

Studi ini dilakukan sebagai bagian dari kesepakatan antara GSK dan Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID), bagian dari Institut Kesehatan Nasional AS, menunjukkan contoh kolaborasi industri – badan publik di bidang pengembangan obat penyakit langka . Melalui kolaborasi ini, mekanisme yang mendasari EGPA juga diselidiki, dengan potensi manfaat di masa depan bagi pasien.

Tentang Granulomatosis Eosinofilik dengan Poliangiitis (Sindrom Churg-Strauss)

EGPA, sebelumnya dikenal sebagai sindrom Churg-Strauss, adalah salah satu penyakit vaskulitis sistemik (radang dinding pembuluh darah) yang paling langka. Insiden global umumnya dilaporkan berada dalam kisaran 1,0 – 4,0 per juta, dengan perkiraan prevalensi sekitar 14 – 45 per juta. Usia rata-rata diagnosis adalah 48 tahun. EGPA dapat mempengaruhi banyak organ, termasuk jantung, paru-paru, kulit, saluran pencernaan, ginjal, dan sistem saraf, dengan berbagai gejala, tergantung pada organ mana yang terpengaruh, dan sejauh mana. Penyakit ini dapat mengancam jiwa bagi beberapa pasien. Sementara gejala bervariasi dari satu pasien ke pasien lain, hampir semua memiliki asma dan/atau polip sinus hidung dan eosinofilia darah.

Pendekatan saat ini untuk manajemen penyakit terutama didasarkan pada pengurangan peradangan aktif dan penekanan respon imun melalui penggunaan terapi kortikosteroid dengan terapi imunosupresif bersamaan (misalnya, metotreksat, azathioprine, mikofenolat mofetil) dan/atau agen sitotoksik (misalnya, siklofosfamid) . Meskipun penggunaan terapi ini efektif untuk menetapkan remisi, pasien tetap rentan terhadap komplikasi penggunaan terapi ini dalam jangka panjang, atau terhadap risiko kekambuhan, terutama jika dosis kortikosteroid dikurangi.

Tentang belajar

Studi fase III yang penting, MEA115921, adalah studi double-blind acak dengan tujuan untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan mepolizumab 300mg (diberikan secara subkutan setiap 4 minggu) dibandingkan dengan plasebo selama periode pengobatan studi 52 minggu pada 136 pasien dengan EGPA relaps atau refrakter yang menerima terapi standar perawatan termasuk terapi kortikosteroid latar belakang dengan atau tanpa terapi imunosupresif.

Tentang mepolizumab

Mepolizumab adalah antibodi monoklonal IgG manusiawi yang spesifik untuk interleukin 5 (IL-5). Ini adalah salah satu dari ~40 aset yang diprofilkan kepada investor di acara R&D GSK pada November 2015 dan termasuk dalam portofolio pernapasan perusahaan – salah satu dari enam bidang inti penelitian dan pengembangan ilmiah di samping peradangan imun, onkologi, vaksin, dan penyakit menular dan langka.

IL-5 adalah sitokin yang mengatur pertumbuhan, aktivasi dan kelangsungan hidup eosinofil (sel darah putih) dan memberikan sinyal penting untuk pergerakan eosinofil dari sumsum tulang ke paru-paru dan organ lainnya. Mepolizumab mengikat IL-5 manusia, menghentikannya dari mengikat reseptornya pada permukaan eosinofil. Menghambat pengikatan IL-5 dengan cara ini mengurangi tingkat eosinofil darah, jaringan dan dahak, yang pada gilirannya mengurangi peradangan yang dimediasi eosinofil.

Informasi keselamatan penting

Informasi berikut didasarkan pada bagian Sorotan dari Informasi Peresepan AS untuk Nucala (mepolizumab). Silakan berkonsultasi dengan Informasi Peresepan lengkap untuk semua informasi keselamatan berlabel untuk Nucala.

KONTRAINDIKASI

Nucala tidak boleh diberikan kepada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap mepolizumab atau eksipien dalam formulasi.

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

Reaksi Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas (misalnya, angioedema, bronkospasme, hipotensi, urtikaria, ruam) telah terjadi setelah pemberian Nucala. Reaksi-reaksi ini umumnya terjadi dalam beberapa jam setelah pemberian tetapi dalam beberapa kasus dapat memiliki awitan yang tertunda (yaitu, berhari-hari). Jika terjadi reaksi hipersensitivitas, Nucala harus dihentikan.

Gejala Asma Akut atau Penyakit yang Memburuk

Nucala tidak boleh digunakan untuk mengobati gejala asma akut, eksaserbasi akut, atau bronkospasme akut.

Infeksi Oportunistik: Herpes Zoster

Dalam uji klinis terkontrol, 2 reaksi merugikan yang serius dari herpes zoster terjadi pada subyek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan tidak ada pada plasebo. Pertimbangkan vaksinasi varicella jika sesuai secara medis sebelum memulai terapi dengan Nucala.

Pengurangan Dosis Kortikosteroid

Jangan menghentikan kortikosteroid sistemik atau inhalasi (ICS) secara tiba-tiba setelah memulai terapi dengan Nucala. Penurunan dosis kortikosteroid, jika sesuai, harus bertahap dan di bawah pengawasan langsung dokter. Pengurangan dosis kortikosteroid dapat dikaitkan dengan gejala penarikan sistemik dan/atau kondisi terbuka yang sebelumnya ditekan oleh terapi kortikosteroid sistemik.

Infeksi Parasit (Cacing)

Tidak diketahui apakah Nucala akan mempengaruhi respon pasien terhadap parasit. Rawat pasien dengan infeksi cacing yang sudah ada sebelum memulai terapi dengan Nucala. Jika pasien terinfeksi saat menerima pengobatan dengan Nucala dan tidak menanggapi pengobatan anticacing, hentikan pengobatan dengan Nucala sampai infeksi sembuh.

REAKSI SINGKAT

Reaksi merugikan yang paling umum (≥3% dan lebih umum daripada plasebo) yang dilaporkan dalam 24 minggu pertama dari dua uji klinis dengan Nucala (dan plasebo) adalah: sakit kepala, 19% (18%); reaksi tempat suntikan, 8% (3%); sakit punggung, 5% (4%); kelelahan, 5% (4%); influenza, 3% (2%); infeksi saluran kemih 3% (2%); sakit perut bagian atas, 3% (2%); pruritus, 3% (2%); eksim, 3% (<1%); dan spasme otot, 3% (<1%).

Reaksi Sistemik, termasuk Reaksi Hipersensitivitas: Dalam 3 uji klinis, 10% subjek yang menerima Nucala mengalami reaksi sistemik (alergi dan nonalergi) dan lokal dibandingkan dengan 7% pada kelompok plasebo. Reaksi alergi/hipersensitivitas sistemik dilaporkan oleh 1% subjek yang menerima Nucala dibandingkan dengan 2% subjek pada kelompok plasebo. Manifestasi termasuk ruam, pruritus, sakit kepala, dan mialgia. Reaksi non-alergi sistemik dilaporkan oleh 2% subjek yang menerima Nucala dan 3% subjek dalam kelompok plasebo. Manifestasi termasuk ruam, kemerahan, dan mialgia. Sebagian besar reaksi sistemik dialami pada hari pemberian dosis.

Reaksi di Tempat Injeksi: Reaksi di tempat suntikan (misalnya nyeri, eritema, bengkak, gatal, dan sensasi terbakar) terjadi pada tingkat 8% pada subjek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan 3% pada subjek yang diobati dengan plasebo.

GUNAKAN PADA POPULASI KHUSUS

Registri paparan kehamilan memantau hasil kehamilan pada wanita yang terpapar Nucala selama kehamilan. Penyedia layanan kesehatan dapat mendaftarkan pasien atau mendorong pasien untuk mendaftarkan diri dengan menelepon 1-877-311-8972 atau mengunjungi www.mothertobaby.org/asthma.

Data tentang paparan kehamilan dari uji klinis tidak cukup untuk menginformasikan risiko terkait obat. Antibodi monoklonal, seperti mepolizumab, secara progresif diangkut melintasi plasenta secara linier saat kehamilan berlangsung; oleh karena itu, efek potensial pada janin cenderung lebih besar selama trimester kedua dan ketiga kehamilan.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang untuk berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Posted By : data hk 2021