GSK menyajikan data di ATS tentang efek pengobatan Nucala (mepolizumab) pada asma berat menurut tingkat eosinofil darah
GSK

GSK menyajikan data di ATS tentang efek pengobatan Nucala (mepolizumab) pada asma berat menurut tingkat eosinofil darah

Dikeluarkan: London, Inggris

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE:GSK) hari ini menyajikan data dari analisis post-hoc dari studi MUSCA fase IIIb di mana Nucala biologis (mepolizumab) kelas satu secara konsisten meningkatkan kualitas hidup terkait kesehatan dan fungsi paru-paru pada pasien dengan asma berat dengan kadar eosinofil darah 150 sel/µL ke atas. Datanya juga menunjukkan hubungan antara peningkatan perbaikan fungsi paru-paru dan peningkatan kadar eosinofil.

Analisis yang dipresentasikan pada konferensi American Thoracic Society (ATS), Washington DC, AS, melihat respons pengobatan pada minggu ke 24 pada pasien yang diobati dengan mepolizumab dibandingkan dengan plasebo, keduanya ditambahkan ke standar perawatan (kortikosteroid inhalasi dosis tinggi ditambah setidaknya satu tambahan pengontrol). Data menunjukkan bahwa untuk pasien dalam kelompok mepolizumab:

  • Kualitas hidup, yang diukur dengan skor St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), meningkat sebesar 7,8 unit (95% CI: -11,0, -4.7), 8,2 unit (95% CI: -12,2, -4,2) dan 7,7 unit (95% CI : -13.3, -2.1) versus plasebo pada pasien dengan eosinofil darah masing-masing 150, 300 dan 500 sel/mL – peningkatannya kira-kira dua kali lipat dari perbedaan bermakna secara klinis yang ditetapkan sebesar 4,0 unit pada masing-masing dari tiga ambang batas eosinofil darah
  • Fungsi paru-paru, diukur dengan FEV pra-bronkodilator1, meningkat sebesar 137mL (95% CI: 56, 218), 165mL (95% CI: 64, 265) dan 206mL (95% CI: 77, 335) dibandingkan plasebo pada pasien dengan eosinofil darah 150, 300 dan 500 sel/mL masing-masing – semua perbaikan relevan secara klinis.

Studi MUSCA adalah studi pertama yang dirancang untuk menilai efek mepolizumab pada kualitas hidup terkait kesehatan spesifik penyakit. Fungsi paru-paru adalah titik akhir sekunder pertama. Analisis post-hoc juga memeriksa tingkat eksaserbasi dan kontrol asma dengan ambang eosinofil, yang keduanya membaik pada pasien yang diobati dengan mepolizumab sejalan dengan temuan dari penelitian sebelumnya. Selain memberikan data lebih lanjut pada titik akhir ini, temuan analisis post-hoc memperkuat penelitian sebelumnya yang menunjukkan kegunaan ambang eosinofil darah 150 sel/µL untuk identifikasi pasien dengan asma berat dan eksaserbasi yang sering, meskipun dosis ICS ditambah pengontrol lain, kemungkinan mendapat manfaat dari pengobatan dengan mepolizumab.

Dr Frank Albers, Global Medical Affairs Lead untuk Nucala, GSK mengatakan: “Tingkat eosinofil dalam darah digunakan untuk membantu mengidentifikasi pasien asma parah yang mungkin sesuai untuk pengobatan dengan Nucala. Analisis post-hoc dari studi MUSCA ini menunjukkan bahwa Nucala memiliki potensi untuk menawarkan peningkatan yang berarti pada titik akhir klinis yang penting, serta hasil yang dilaporkan pasien, pada pasien asma parah dengan kadar eosinofil darah 150 sel/mL ke atas. Ini memberikan informasi tambahan yang berguna bagi dokter karena mereka membuat pilihan pengobatan penting untuk pasien asma parah mereka dengan fenotipe eosinofilik.”

Skor SGRQ adalah ukuran hasil penting yang dilaporkan pasien yang digunakan untuk memahami seberapa parah asma mempengaruhi kualitas hidup pasien. Dengan menggunakan serangkaian pertanyaan yang diselesaikan sendiri oleh pasien, SGRQ melihat bagaimana gejala asma pasien berdampak pada aktivitas sehari-hari (seperti berjalan kaki, pekerjaan rumah tangga, pergi ke toko, berkebun atau olahraga ringan), dan apakah asma parah mereka mencegah mereka dari melakukan aktivitas yang mungkin mereka harapkan untuk dilakukan. FEV1 adalah ukuran seberapa banyak udara yang dapat dikeluarkan seseorang dengan paksa dari paru-paru mereka dan digunakan untuk menilai bagaimana pernapasan pasien membaik. Dalam program pengembangan klinis, mepolizumab tidak memberikan peningkatan yang konsisten dalam perubahan rata-rata dari baseline di FEV1.

Tentang analisis post-hoc MUSCA – Nomor poster P1002 (A3185)

Studi MUSCA (Mepolizumab adjkamuterapi nctive pada subjek dengan SeosinofiliaC Asthma) melibatkan 551 pasien yang diobati dengan Nucala 100mg injeksi subkutan, setiap 4 minggu selama 24 minggu. Studi MUSCA adalah uji klinis pertama yang dirancang terutama untuk menilai efek mepolizumab pada kualitas hidup terkait kesehatan penyakit tertentu menggunakan St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) sebagai titik akhir utama pada pasien dengan asma berat dengan fenotipe eosinofilik.

Analisis post-hoc ini secara khusus melihat perubahan kualitas hidup (diukur dengan skor SGRQ) dan fungsi paru-paru (diukur dengan FEV1), serta kontrol asma (diukur dengan skor ACQ-5) dan tingkat eksaserbasi tahunan pada pasien yang dikelompokkan berdasarkan tingkat eosinofil awal (<150, 150, 300, atau 500 sel/mL) yang diobati dengan mepolizumab ditambahkan dengan standar perawatan, bila dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo dan standar perawatan (kortikosteroid inhalasi dosis tinggi ditambah setidaknya satu pengontrol tambahan).

Analisis post-hoc tidak secara khusus menilai keamanan. Namun, keamanan dinilai dalam studi MUSCA dan profil keamanan mepolizumab konsisten dengan label produk untuk Nucala.

Tentang asma berat dengan fenotipe eosinofilik

Asma berat adalah kondisi kronis yang mempengaruhi sejumlah kecil, tetapi signifikan, pasien yang perlu minum banyak obat untuk mengendalikan gejala sehari-hari dan mengurangi risiko serangan asma yang sering dan serius. Diperkirakan 5 – 10% dari semua pasien asma menderita asma berat. Pada sekelompok pasien asma yang parah, produksi eosinofil (sejenis sel darah putih) yang berlebihan diketahui menyebabkan peradangan di paru-paru yang dapat memengaruhi saluran udara, membuat sulit bernapas dan meningkatkan frekuensi serangan asma. Orang yang menderita asma parah dengan fenotip eosinofilik adalah beberapa pasien asma yang paling sulit diobati.

Untuk informasi lebih lanjut tentang peran eosinofil pada asma berat, silakan lihat infografis GSK.

Tentang Nucala

Nucala adalah terapi biologis anti-IL-5 pertama di kelasnya. Nucala secara khusus dikembangkan untuk mengobati pasien asma berat yang sesuai yang kondisinya didorong oleh peradangan yang disebabkan oleh eosinofil. Nucala berikatan dengan protein pensinyalan IL-5, mencegahnya mengikat reseptornya pada permukaan eosinofil. Menghambat pengikatan IL-5 dengan cara ini mengurangi tingkat eosinofil darah, jaringan dan dahak. Mekanisme kerja mepolizumab pada asma belum ditetapkan secara pasti.

Di AS, Nucala (100mg injeksi subkutan dosis tetap mepolizumab) dilisensikan sebagai perawatan tambahan untuk pasien dengan asma berat berusia 12 tahun ke atas, dan dengan fenotipe eosinofilik. Nucala tidak disetujui untuk pengobatan kondisi eosinofilik lainnya atau menghilangkan bronkospasme akut atau status asmatikus. Informasi Peresepan AS Lengkap tersedia di Informasi Peresepan AS Nucala.

Di UE, Nucala (100mg injeksi subkutan dosis tetap mepolizumab) dilisensikan sebagai pengobatan tambahan untuk asma eosinofilik refrakter berat pada pasien dewasa. Untuk Ringkasan Karakteristik Produk UE untuk Nucala, silakan kunjungi: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003860/WC500198037.pdf

Nucala juga telah disetujui di Kanada, Australia, Jepang, Swiss, Chili, Korea Selatan, dan Taiwan. Aplikasi peraturan lebih lanjut telah diajukan dan sedang ditinjau di negara lain.

Merek dagang dimiliki oleh atau dilisensikan kepada grup perusahaan GSK.

Informasi Keselamatan Penting untuk Nucala

Informasi berikut didasarkan pada Informasi Peresepan AS untuk Nucala. Silakan berkonsultasi dengan Informasi Peresepan lengkap untuk semua informasi keselamatan berlabel untuk Nucala.

Nucala tidak boleh diberikan kepada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap mepolizumab atau eksipien dalam formulasi.

Reaksi hipersensitivitas (misalnya anafilaksis, angioedema, bronkospasme, hipotensi, urtikaria, ruam) telah terjadi setelah pemberian Nucala. Reaksi-reaksi ini umumnya terjadi dalam beberapa jam setelah pemberian tetapi dalam beberapa kasus dapat memiliki awitan yang tertunda (yaitu berhari-hari). Jika terjadi reaksi hipersensitivitas, Nucala harus dihentikan.

Nucala tidak boleh digunakan untuk mengobati gejala asma akut, eksaserbasi akut, atau bronkospasme akut.

Dalam uji klinis terkontrol, 2 reaksi merugikan yang serius dari herpes zoster terjadi pada subyek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan tidak ada pada plasebo. Pertimbangkan vaksinasi varicella jika sesuai secara medis sebelum memulai terapi dengan Nucala.

Jangan menghentikan kortikosteroid sistemik atau inhalasi (ICS) secara tiba-tiba setelah memulai terapi dengan Nucala. Penurunan dosis kortikosteroid, jika sesuai, harus bertahap dan di bawah pengawasan langsung dokter. Pengurangan dosis kortikosteroid dapat dikaitkan dengan gejala penarikan sistemik dan/atau kondisi terbuka yang sebelumnya ditekan oleh terapi kortikosteroid sistemik.

Tidak diketahui apakah Nucala akan mempengaruhi respon pasien terhadap parasit. Rawat pasien dengan infeksi cacing yang sudah ada sebelum memulai terapi dengan Nucala. Jika pasien terinfeksi saat menerima pengobatan dengan Nucala dan tidak menanggapi pengobatan anticacing, hentikan pengobatan dengan Nucala sampai infeksi sembuh.

Reaksi merugikan yang paling umum (≥3% dan lebih umum daripada plasebo) yang dilaporkan dalam 24 minggu pertama dari dua uji klinis dengan Nucala (dan plasebo) adalah: sakit kepala, 19% (18%); reaksi tempat suntikan, 8% (3%); sakit punggung, 5% (4%); kelelahan, 5% (4%); influenza, 3% (2%); infeksi saluran kemih 3% (2%); sakit perut bagian atas, 3% (2%); pruritus, 3% (2%); eksim, 3% (<1%); dan spasme otot, 3% (<1%).

Reaksi Sistemik, termasuk Reaksi Hipersensitivitas: Dalam 3 uji klinis, 3% subjek yang menerima Nucala mengalami reaksi sistemik (alergi dan non-alergi) dibandingkan dengan 5% pada kelompok plasebo. Reaksi alergi/hipersensitivitas sistemik dilaporkan oleh 1% subjek yang menerima Nucala dibandingkan dengan 2% subjek pada kelompok plasebo. Manifestasi termasuk ruam, pruritus, sakit kepala, dan mialgia. Reaksi non-alergi sistemik dilaporkan oleh 2% subjek yang menerima Nucala dan 3% subjek dalam kelompok plasebo. Manifestasi termasuk ruam, kemerahan, dan mialgia. Sebagian besar reaksi sistemik dialami pada hari pemberian dosis.

Reaksi di tempat suntikan (misalnya nyeri, eritema, bengkak, gatal, sensasi terbakar) terjadi pada tingkat 8% pada subjek yang diobati dengan Nucala dibandingkan dengan 3% pada subjek yang diobati dengan plasebo.

Data tentang paparan kehamilan dari uji klinis tidak cukup untuk menginformasikan risiko terkait obat. Antibodi monoklonal, seperti mepolizumab, secara progresif diangkut melintasi plasenta secara linier saat kehamilan berlangsung; oleh karena itu, efek potensial pada janin cenderung lebih besar selama trimester kedua dan ketiga kehamilan.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us/.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk 2016.

Posted By : data hk 2021