GSK menyajikan data fase 2a yang menjanjikan untuk pengobatan hepatitis B kronis
GSK

GSK menyajikan data fase 2a yang menjanjikan untuk pengobatan hepatitis B kronis

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London, Inggris

  • Data fase 2a yang akan dipresentasikan di Kongres Hati Internasional Digital menunjukkan potensi obat yang diteliti (GSK3228836) untuk menekan virus hepatitis B setelah empat minggu pengobatan.
  • Menggunakan teknologi antisense perintis GSK’836 memberikan aktivitas anti-virus, menandai langkah maju yang potensial menuju tujuan menilai penyembuhan fungsional untuk orang dengan hepatitis B kronis.
  • GSK’836 berada di jalur yang tepat untuk memulai program fase 2b pada akhir tahun 2020.

GSK hari ini mengumumkan bahwa GSK’836 (GSK3228836), oligonukleotida antisense yang diteliti, menunjukkan penurunan yang nyata pada antigen permukaan hepatitis B (HBsAg) dan DNA virus hepatitis B dibandingkan dengan plasebo setelah empat minggu pengobatan pada orang dengan hepatitis B kronis dengan nukleosida atau nukleotida stabil analog (NA) terapi dan pada pasien yang NA-naif.

Data dari 31 pasien yang berpartisipasi dalam studi fase 2a ini akan dipresentasikan secara virtual di The Digital International Liver Congress (ILC) 2020.[1]

Christopher Corsico, Wakil Presiden Senior Pengembangan, GSK, mengatakan: “Hepatitis B kronis mempengaruhi sekitar 260 juta orang di seluruh dunia dan, terlepas dari perawatan yang ada, dapat menyebabkan hampir 900.000 kematian per tahun karena gagal hati dan kanker hati. Kami telah mengamati hasil tahap awal yang menjanjikan yang menunjukkan aktivitas antivirus dengan oligonukleotida anti-indra kami, obat investigasi utama dalam portofolio penyakit menular kami yang terus berkembang. Ini menandai langkah maju yang potensial menuju tujuan menilai penyembuhan fungsional berkelanjutan untuk orang dengan hepatitis B kronis.”

Hepatitis B kronis merupakan masalah kesehatan global utama yang disebabkan oleh virus hepatitis B. Ini adalah infeksi jangka panjang yang terjadi ketika sistem kekebalan tubuh tidak mampu melawan virus yang memungkinkannya bertahan dalam darah dan hati. Pilihan pengobatan saat ini, yang mencakup analog nukleosida/nukleotida, dapat menekan tetapi tidak membersihkan virus, sehingga perlu dilakukan seumur hidup.

Ada kebutuhan untuk mengembangkan perawatan baru yang memberikan solusi yang lebih tahan lama. GSK’836 menggunakan teknologi oligonukleotida antisense yang sudah mapan untuk menekan virus dan protein virus dengan tujuan menilai penyembuhan fungsional, kebutuhan medis terbesar yang tidak terpenuhi dalam mengobati hepatitis B kronis. Penyembuhan fungsional adalah ketika virus tidak sepenuhnya dihilangkan tetapi pada tingkat rendah yang dapat dikendalikan oleh sistem kekebalan tubuh tanpa obat. Ini sebagian besar didefinisikan sebagai tingkat DNA virus hepatitis B dan HBsAg (penanda pengganti hepatitis B kronis) yang berkelanjutan dan tidak terdeteksi dalam darah dengan atau tanpa menghasilkan antibodi pelindung setelah pengobatan yang terbatas.

Profesor Man-Fung Yuen, Peneliti Utama dan Kepala Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Rumah Sakit Queen Mary, Universitas Hong Kong, mengatakan: “Tujuan untuk mencapai penyembuhan fungsional pada usia dini berpotensi menurunkan risiko komplikasi terkait hati dan kanker hati. Selain itu, peningkatan kontrol kekebalan yang terkait dengan penyembuhan fungsional berpotensi memungkinkan pasien bebas dari pengobatan jangka panjang. Hasil yang menjanjikan dari studi fase awal ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut dalam upaya untuk mencapai tujuan ini.”

Data dari studi fase 2a akan diajukan untuk dipublikasikan dalam jurnal ilmiah peer-review. Berdasarkan data ini, GSK akan mengembangkan program klinis fase 2b yang terdiri dari studi yang disebut ‘B-Clear’, ‘B-Fine’ dan ‘B-Together’ di beberapa negara di Eropa, Afrika, Amerika Utara, dan Asia.

Studi rentang dosis fase 2a menyelidiki GSK’836 pada dosis 150mg dan 300mg dibandingkan dengan plasebo, yang diberikan melalui injeksi subkutan selama periode pengobatan empat minggu pada 31 pasien. Setelah dosis pengobatan terakhir, semua pasien menerima tenofovir atau entecavir (dua antivirus yang tersedia direkomendasikan sebagai monoterapi lini pertama untuk hepatitis B kronis) untuk enam bulan dan diamati untuk menentukan apakah kehilangan HBsAg dipertahankan. Titik akhir primer termasuk keamanan dan tolerabilitas. Analisis kemanjuran utama termasuk perubahan serum HBsAg dan DNA virus hepatitis B plasma dari awal hingga akhir periode pengobatan 4 minggu (Hari 29). Titik akhir lainnya termasuk parameter antivirus tambahan dan farmakokinetik.

Untuk dosis 300mg GSK’836 yang dipilih, penurunan HBsAg diamati pada pasien yang diobati dengan NA (HBeAg negatif) dan pasien naif NA (HBeAg positif dan negatif):

  • Dalam kelompok yang diberi perlakuan NA (n=4), rata-rata secara numerik lebih besar [SD] pengurangan -2,51 [1.57] catatan10 IU/ml vs plasebo -0,01 [0.04], n=2, p=0,45 diamati. Tiga dari pasien ini mengalami pengurangan 3,0 log10 IU/mL pada Hari ke 29. Satu pasien tambahan dihentikan pada hari ke 4 dan tidak dimasukkan dalam analisis.
  • Pada kelompok naif-NA (n=12), rata-rata [SD] pengurangan mencapai -1,56 [1.38] catatan10 IU/ml vs plasebo 0,00 [0.11], n=6, p=0,001. Tiga dari pasien ini mengalami pengurangan 3,0 log10 IU/mL pada Hari ke 29.

Di kedua kelompok pengobatan, dari enam pasien dengan pengurangan HBsAg>3,0 log10 IU/ml, empat pasien memiliki kadar di bawah batas kuantifikasi (0,05 IU/ml). Kehilangan HBsAg yang berkepanjangan diamati pada satu pasien yang diobati dengan NA (dari Hari 36 hingga Hari 113) dan satu pasien naif NA (dari Hari ke 23 hingga Hari 126).

Pengurangan DNA HBV >2 log10 IU/mL diamati pada 5 dari 12 pasien naif NA.

  • Pada kelompok naif-NA (n=12), rata-rata [SD] pengurangan mencapai -1,66 [1.48] catatan10 IU/ml vs plasebo 0,00 [0.47], n=6, p<0,001.

Efek samping yang paling umum diamati pada lima dari tujuh belas pasien adalah reaksi ringan sampai sedang di tempat suntikan (eritema, nyeri, pruritus, bengkak, dan/atau memar). Flare ALT dimulai saat HBsAg habis, yang mungkin mencerminkan pembersihan hepatosit yang terinfeksi. Semua flare tidak menunjukkan gejala dan sembuh sendiri. Keamanan dan tolerabilitas dapat diterima untuk melanjutkan ke durasi pengobatan yang lebih lama. Informasi keselamatan lebih lanjut disajikan di The Digital ILC 2020.

Tentang hepatitis B kronis

Hepatitis B adalah infeksi virus, yang disebabkan oleh virus hepatitis B (HBV), di hati yang dapat menyebabkan penyakit hati akut dan kronis.[2] Hepatitis B kronis (CHB) adalah infeksi jangka panjang dan terjadi ketika sistem kekebalan tubuh tidak mampu melawan virus dan bertahan dalam darah dan hati.[3] Diperkirakan ada 257 juta orang di dunia dengan CHB.[3] Bahkan ketika diobati, CHB dapat berkembang menjadi gagal hati dan kanker hati, yang mengakibatkan hampir 900.000 kematian per tahun.[4] Sekitar 22 juta orang didiagnosis dan hanya 1,7 juta (8%) yang mendapatkan perawatan.[3]

Perawatan saat ini untuk CHB termasuk analog nukleosida dan nukleotida (molekul kecil) dan interferon pegilasi. Keterbatasan utama antivirus ini adalah bahwa mereka menekan tetapi tidak menghilangkan virus dari hepatosit (sel hati). Hanya sejumlah kecil pasien yang diobati yang mencapai kehilangan HBsAg, yang dianggap sebagai ciri dari pencapaian penyembuhan fungsional. Jika pengobatan dihentikan, aktivitas replikasi virus kembali membutuhkan terapi seumur hidup untuk mencegah peningkatan virus.

Ada kebutuhan untuk pendekatan terapeutik yang memungkinkan tidak hanya penekanan replikasi virus, tetapi juga resolusi infeksi HBV kronis.

Tentang GSK3228836

GSK3228836 adalah investigasi antisense oligonucleotide (ASO) yang dirancang khusus untuk mengenali messenger RNA (mRNA) yang digunakan virus Hepatitis B untuk membuat antigen virus (protein penyebab penyakit) di sel yang terinfeksi (hepatosit) di hati. Ini membantu untuk menghancurkan mRNA dengan merekrut enzim hati sendiri untuk mencernanya menjadi bentuk yang tidak aktif. Penurunan kadar mRNA selanjutnya menyebabkan penurunan produksi antigen virus (HBsAg) oleh hepatosit, yang dapat diukur dengan penurunan kadar antigen dalam darah yang bersirkulasi.

GSK3228836 (sebelumnya dikenal sebagai ‘ISIS 505358 atau IONIS-HBVRX‘) ditemukan oleh dan dikembangkan bersama dengan Ionis Pharmaceuticals. GSK3228836 adalah salah satu aset program ASO HBV yang dilisensikan oleh GSK dari Ionis Pharmaceuticals pada Agustus 2019. GSK kini bertanggung jawab penuh atas semua aktivitas dan biaya pengembangan, regulasi, dan komersialisasi.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan peringatan tentang pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q2 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi:

[1] Yuen MF dkk. Penghambatan antigen permukaan (HBsAg) virus hepatitis B (HBV) dengan ISIS 505358 pada pasien hepatitis B (CHB) kronis yang menggunakan rejimen nukleos

[2] Lembar Fakta Hepatitis B. Organisasi Kesehatan Dunia. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b.Diperbarui pada 18 Juli 2019. Diakses pada 29 November 2019

[3] Laporan Hepatitis Global 2017. Organisasi Kesehatan Dunia. https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/ Diakses pada 29 November 2019

[4] Perkiraan Kesehatan Global 2015: kematian berdasarkan penyebab, usia, jenis kelamin, menurut negara dan wilayah, 2000–2015. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia. 2016; Diakses pada 28 Januari 2020

Posted By : data hk 2021