GSK menyajikan data Fase 2b pada linerxibat untuk pengobatan pruritus kolestatik pada kolangitis bilier primer (PBC)
GSK

GSK menyajikan data Fase 2b pada linerxibat untuk pengobatan pruritus kolestatik pada kolangitis bilier primer (PBC)

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London, Inggris

  • Data dari studi GLIMMER dipresentasikan sebagai sesi akhir di The Liver Meeting® 2020
  • Studi pertama yang memanfaatkan kolaborasi GSK-23andMe sebagai percontohan untuk mempercepat perekrutan percobaan
  • Rencana sedang berjalan untuk memajukan linerxibat ke Fase 3 pada tahun 2021 dengan potensi menjadi pengobatan baru pertama dalam 60 tahun untuk pruritus kolestatik di PBC

GlaxoSmithKline plc (GSK) hari ini mengumumkan perkembangan lebih lanjut dalam jalur R&D dengan presentasi data untuk linerixibat, produk yang diteliti untuk pengobatan potensial pruritus kolestatik pada pasien dengan kolangitis bilier primer (PBC).

Studi GLIMMER Fase 2b (percobaan GSK2330672 dari penghambatan IBAT dengan Pengukuran Multidosis untuk Evaluasi Respon), dipresentasikan hari ini di The Liver Meeting® 2020 sebagai abstrak akhir, melaporkan bahwa linerxibat secara signifikan meningkatkan gatal (pruritus kolestatik) pada beberapa kelompok perlakuan dibandingkan dengan plasebo. Data ini menunjukkan bahwa menargetkan reuptake asam empedu dengan linerxibat, transporter asam empedu ileum (IBAT inhibitor), dapat memberikan bantuan untuk pasien dengan pruritus kolestatik di PBC.

Pruritus kolestatik pada PBC adalah suatu kondisi di mana ada unmet need yang signifikan tanpa terapi farmakologis baru sejak tahun 1960-an. Pasien dengan pruritus kolestatik dapat mengalami gatal yang persisten, intens, dan dalam, yang jarang hilang dengan garukan. Data tambahan yang disajikan menunjukkan bahwa pruritus kolestatik pada PBC memiliki dampak yang signifikan pada banyak aspek kualitas hidup: kelelahan, sosial, emosional, kognitif dan gejala lainnya.

Christopher Corsico, Wakil Presiden Senior Pengembangan, GSK, mengatakan: “Dengan tidak ada kemajuan pengobatan baru dalam 60 tahun terakhir, data ini menunjukkan bahwa linerxibat dapat memberikan bantuan kepada pasien yang menderita dampak melemahkan dari pruritus kolestatik yang terkait dengan kolangitis bilier primer. Studi GLIMMER juga menandai pertama kalinya kami berkolaborasi dengan 23andMe untuk mendukung perekrutan pasien. Kami sangat antusias untuk mengeksplorasi dampak linerxibat lebih lanjut saat kami merencanakan studi Fase 3.”

GLIMMER adalah studi investigasi terbesar dalam populasi ini hingga saat ini. Sebanyak 147 pasien menerima 12 minggu pengobatan double-blind dengan plasebo, 20, 90.180mg sekali sehari atau 40, 90mg linerxibat dua kali sehari. Pasien dalam penelitian ini mencatat gatal setiap hari pada skala penilaian numerik.

GLIMMER adalah studi pertama di GSK yang memanfaatkan 23andMe untuk membantu mendukung identifikasi, rekrutmen, dan pendaftaran pasien. 23andMe mengidentifikasi pasien yang mungkin memenuhi syarat dan yang telah memilih untuk berpartisipasi dalam penelitian. Sekitar 80% pelanggan 23andMe setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian dan memenuhi syarat untuk menerima informasi tentang uji klinis yang relevan. 23andMe memunculkan banyak rujukan pasien untuk penelitian ini hanya dalam waktu dua minggu setelah menjangkau pelanggan yang berpotensi memenuhi syarat.

Sedangkan analisis utama perubahan rata-rata dari baseline mengikuti 12 minggu pengobatan tidak signifikan secara statistik pada populasi keseluruhan, tiga kelompok linerxibat, 40 mg dan 90mg dua kali sehari, dan 180mg setiap hari, menunjukkan peningkatan yang signifikan pada gatal vs plasebo lebih periode pengobatan 12 minggu (N=22, 22, 24, masing-masing, vs plasebo N = 36, p=0,011, 0,037, 0,042, masing-masing).

Yang menggembirakan, perbedaan yang signifikan dalam gatal versus plasebo dicapai pada subset pasien dengan pruritus sedang hingga berat (gatal awal NRS 4) pada kelompok 40 mg dua kali sehari (N=15 vs plasebo N = 24, p=0,037). Dosis linerixibat ini juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dari awal dalam ukuran kualitas hidup termasuk domain sosial dan emosional dari instrumen penyakit tertentu yang dilaporkan pasien, PBC-40 pada populasi keseluruhan.

Karena mekanisme kerja linerxibat, efek samping yang paling umum adalah diare dan sakit perut. Keamanan dan toleransi dianggap dapat diterima untuk melanjutkan ke perencanaan Tahap 3.

Cynthia Levy, MD, FAASLD, AGAF, Universitas Miami, Sekolah Kedokteran Miller, menyatakan: “Studi GLIMMER menawarkan beberapa harapan bagi pasien dengan PBC yang menderita pruritus. Studi penting ini menyoroti potensi linerxibat sebagai pengobatan masa depan untuk gatal sedang hingga parah, dengan dampak positif pada kualitas hidup.

Berdasarkan data Fase 2b ini, GSK sedang mempersiapkan studi Fase 3 dan bekerja sama dengan 23andMe untuk membantu mengidentifikasi pasien yang mungkin memenuhi syarat untuk program ini, dengan harapan dapat mempersingkat waktu perekrutan secara signifikan.

Tentang pruritis kolestatik

Pada Primary Biliary Cholangitis (PBC), penyakit hati kolestatik, aliran empedu dari hati terganggu. Kelebihan asam empedu yang beredar dalam sirkulasi diperkirakan menyebabkan pruritus kolestatik, gatal internal yang tidak dapat dihilangkan dengan menggaruk. Pruritus kolestatik dapat melemahkan, menyebabkan kelelahan, gangguan tidur, ide bunuh diri dan bahkan transplantasi hati tanpa adanya gagal hati. Ada kebutuhan yang tidak terpenuhi yang signifikan dengan tidak ada terapi farmakologis baru yang disetujui untuk pruritus kolestatik yang terkait dengan PBC sejak tahun 1960-an.

Tentang linerxibat

Linerixibat adalah produk penelitian untuk pengobatan pruritus kolestatik pada pasien dengan PBC dan saat ini tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia. Pada tahun 2019, FDA memberikan penunjukan obat yatim piatu untuk linerxibat dalam pengobatan PBC dan pruritus kolestatik terkait. Linerixibat adalah penghambat molekul kecil IBAT yang diserap minimal yang diberikan sebagai tablet oral. Dengan menghalangi resorpsi asam empedu di usus kecil, linerxibat mengurangi asam empedu pruritus dalam sirkulasi.

Tentang studi GLIMMER

GLIMMER adalah studi Fase 2b double-blind, acak, terkontrol plasebo (NCT02966834; GSK 201000) yang dilakukan pada pasien dengan pruritus kolestatik yang terkait dengan PBC. Studi ini menilai respons dosis dan tolerabilitas linerixibat (20mg, 90mg, dan 180 mg setiap hari; 40mg dan 90mg dua kali sehari). Pasien dengan pruritus (≥4 pada skala penilaian numerik 0–10 [NRS]) terdaftar; dan pada Minggu 4, pasien dengan NRS 3 diacak. Pengobatan double-blind didahului dan diikuti oleh plasebo single-blind 4 minggu. Terapi anti-gatal yang stabil, dengan pengecualian resin pengikat asam empedu, diizinkan. Gatal harian terburuk: keparahan gatal terburuk dicatat dalam eDiary setiap pagi dan sore menggunakan 0-10 NRS.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q3 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Posted By : data hk 2021