GSK menyajikan data kemanjuran dan keamanan baru dari antibodi anti GM-CSF pada pasien dengan rheumatoid arthritis
GSK

GSK menyajikan data kemanjuran dan keamanan baru dari antibodi anti GM-CSF pada pasien dengan rheumatoid arthritis

Dikeluarkan: London UK

RA ) yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap metotreksat (MTX). Data ini (abstrak 1938) akan dipresentasikan pada 2018 American College of Rheumatology (ACR).

Tujuan utama dari studi rentang dosis double-blind, terkontrol plasebo ini adalah untuk menilai kemanjuran GSK165 pada pasien dewasa dengan RA aktif, sedang hingga berat. Sebanyak 222 pasien diacak sama untuk menerima plasebo atau GSK165 (37 pasien per kelompok) dengan dosis 22.5mg, 45mg, 90mg, 135mg atau 180mg dimulai dengan rejimen induksi lima suntikan subkutan mingguan diikuti oleh setiap minggu (EOW) suntikan sampai Minggu ke-50.

Hasil studi dari kelompok dosis 180mg GSK165 ditunjukkan di bawah ini:

  • Untuk DAS28(CRP) <2,6 pada Minggu 24 (titik akhir utama penelitian), sebagian besar pasien mencapai kemanjuran meskipun ini tidak mencapai signifikansi statistik pada Minggu 24 (16% untuk GSK165 180mg vs 3% untuk plasebo, p= 0,134).
  • Untuk perubahan DAS28 (CRP) dari awal, ada onset kemanjuran yang cepat, sedini
    Minggu 1, untuk semua dosis GSK165 di atas 22.5mg. Peningkatan ini berlanjut sepanjang fase dosis mingguan dan signifikan secara statistik pada Minggu 12 (perbedaan -1,27 untuk GSK165 180mg dari plasebo, 95% CI: -1,91, -0,63; p<0,001).
  • Peningkatan kemanjuran dipertahankan melalui fase dosis EOW dan signifikan secara statistik pada Minggu 24 (DAS28(CRP): -1,82 perbedaan untuk GSK165 180mg dari plasebo, 95% CI: -2,05, -0,23; p<0,001).

Titik akhir sekunder utama termasuk sejumlah tindakan tradisional untuk menilai kemanjuran GSK165 juga ditingkatkan sejalan dengan pengurangan DAS28 (CRP). Besarnya peningkatan dalam tindakan berbasis pasien (jumlah sendi yang bengkak dan nyeri, nyeri dan indeks aktivitas penyakit klinis (CDAI)) sangat menonjol.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden, R&D, GSK, mengatakan: “Kami didorong oleh hasil ini. Onset yang cepat dan manfaat yang nyata pada titik akhir yang bermakna secara klinis seperti nyeri dan pembengkakan jumlah sendi, merupakan kemajuan yang berpotensi penting bagi pasien dengan rheumatoid arthritis yang membutuhkan pilihan pengobatan baru.”

Profil keamanan GSK165 serupa dengan yang dilaporkan dalam penelitian sebelumnya. Semua dosis GSK165 ditoleransi dengan baik, dan efek samping (AE), termasuk AE serius (SAE), dilaporkan serupa di seluruh kelompok perlakuan. Persentase pasien yang mengalami AE atau SAE masing-masing, adalah 49% dan 0% untuk plasebo, 51% dan 5% untuk 22.5mg GSK165, 65% dan 3% untuk 45mg GSK165, 59% dan 5% untuk 90mg GSK165, 51% dan 3% untuk 135mg GSK165, 65% dan 0% untuk 180mg GSK165. Tidak ada pengobatan yang membatasi temuan keamanan termasuk infeksi serius, reaksi di tempat suntikan atau kelainan laboratorium yang dipantau secara ketat selama penelitian. Tidak ada toksisitas paru, termasuk proteinosis alveolar paru, yang diamati.

Dalam studi 12 minggu lainnya dengan 180mg GSK165 untuk dipresentasikan di kongres (abstrak 2510), profil efikasi klinis yang serupa dan di samping pengurangan sinovitis diamati pada pasien dengan RA.

Hasil penelitian (abstrak 1938) akan dipresentasikan pada hari Senin 22 Oktober 2018 (Sesi: Rheumatoid Arthritis – Pengobatan III: Senyawa Baru dan Biosimilar; 16:30 – 18:00). Abstrak tambahan dari hasil pelaporan GSK165 dari studi osteoartritis tangan (abstrak 1365), studi RA mekanistik (abstrak 2510) dan analisis kemanjuran paparan (2519) akan dipresentasikan pada pertemuan dan diterbitkan dalam buku abstrak.

GSK3196165 tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia.

Tentang RA

Rheumatoid arthritis adalah kondisi peradangan sistemik kronis yang ditandai dengan nyeri, pembengkakan sendi, kekakuan, kerusakan sendi dan kecacatan. Ini mempengaruhi 24,5 juta orang di seluruh dunia1. Meskipun penggunaan obat antirematik pemodifikasi penyakit, yang dianggap sebagai landasan pengobatan, di mana metotreksat adalah standar emasnya, sebagian besar pasien gagal merespons atau memiliki respons yang tidak memadai. Oleh karena itu diperlukan pengobatan yang lebih efektif dengan mekanisme aksi alternatif.

Tentang GSK3196165

GSK3196165 adalah antibodi monoklonal manusia yang menghambat faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), sejenis protein yang memainkan peran sentral dalam berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan, termasuk rheumatoid arthritis. Ini mengaktifkan sel, termasuk makrofag (sel darah putih yang memainkan peran kunci dalam proses inflamasi), yang menyebabkan peradangan dan kerusakan sendi. GSK3196165 menetralkan fungsi biologis GM-CSF dengan menghalangi interaksi GM-CSF dengan reseptor permukaan selnya.

Pada tahun 2013 GSK mengemban tanggung jawab eksklusif di seluruh dunia atas GSK3196165 (sebelumnya MOR103) dari MorphoSys AG untuk semua aktivitas pengembangan dan komersialisasi di semua bidang terapi.

Tentang Studi

Barok (Bdering Aanti-GM-CSF untuk RHeumatoid Arthritis: Pendekatan Baru untuk HAImengatasi InadeQUmakan TanggapanE untuk MTX) adalah studi acak, fase II, rentang dosis, multisenter, double-blind, kelompok paralel, terkontrol plasebo dengan tujuan utama untuk menilai kemanjuran GSK3196165, dalam kombinasi dengan MTX, pada pasien dengan moderat aktif RA parah meskipun pengobatan sebelumnya dengan MTX.

222 pasien diacak untuk menerima plasebo atau subkutan GSK3196165 dengan dosis 22.5mg, 45mg, 90mg, 135mg atau 180mg setelah periode penyaringan hingga empat minggu. Total periode pengobatan hingga 52 minggu, dengan periode tindak lanjut 12 minggu setelah dosis terakhir (Minggu 50). Pada Minggu 12, pasien yang menerima plasebo atau dosis GSK3196165 antara 22,5 – 135mg yang gagal mencapai respons EULAR yang baik/sedang, dapat ‘melarikan diri’ ke dosis 180mg GSK3196165 untuk memastikan bahwa hanya pasien dengan manfaat bermakna yang dapat melanjutkan ke pengobatan jangka panjang.

Titik akhir primer menggunakan skor aktivitas penyakit dengan CRP (DAS28(CRP)<2,6). Titik akhir sekunder termasuk skor DAS28 (CRP), kriteria respons ACR (ACR20/50/70), respons EULAR, penilaian penyakit global, skor indeks kecacatan kuesioner penilaian kesehatan (HAQ-DI), indeks aktivitas penyakit sederhana (SDAI), penyakit klinis indeks aktivitas (CDAI) dan penilaian fungsional terapi penyakit kronis (FACIT)-skor kelelahan.

GSK – salah satu perusahaan farmasi dan perawatan kesehatan berbasis penelitian terkemuka di dunia – berkomitmen untuk meningkatkan kualitas hidup manusia dengan memungkinkan orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, dan hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Posted By : data hk 2021