GSK menyajikan data kemanjuran positif dostarlimab pada kanker padat yang kekurangan perbaikan (dMMR) yang tidak cocok di Simposium Kanker Gastrointestinal ASCO
GSK

GSK menyajikan data kemanjuran positif dostarlimab pada kanker padat yang kekurangan perbaikan (dMMR) yang tidak cocok di Simposium Kanker Gastrointestinal ASCO

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London, Inggris

  • Data dari GARNET kohort F menunjukkan tingkat respons objektif 38,7% dengan dostarlimab pada pasien dengan kanker padat lanjut dMMR
  • Respons yang tahan lama di berbagai jenis tumor

GlaxoSmithKline (GSK) plc mengumumkan data terbaru dari kohort F GARNET yang mengevaluasi dostarlimab pada kanker padat non-endometrium non-endometrium yang kekurangan perbaikan (dMMR) yang tidak cocok yang dipresentasikan hari ini di Simposium Kanker Gastrointestinal Gastrointestinal American Society of Clinical Oncology 2021 (ASCO GI). Hasil studi (abstrak #9) menunjukkan tingkat respons objektif (ORR) 38,7% (N=106, 95% CI; 29,4–48,6) pada pasien dengan kanker padat lanjut dMMR yang menerima dostarlimab, anti-program kematian yang diselidiki-1 ( PD-1) antibodi monoklonal. Selain itu, setelah median tindak lanjut 12,4 bulan, median durasi respons (DoR) belum tercapai, dan respons bertahan lama di seluruh jenis tumor.

Dr Axel Hoos, Wakil Presiden Senior dan Kepala Litbang Onkologi, GSK mengatakan: “Kami berkomitmen untuk menemukan pendekatan baru untuk meningkatkan hasil bagi pasien dengan kanker yang sulit diobati yang memiliki pilihan pengobatan terbatas saat ini. Hasil baru dari studi GARNET yang sedang berlangsung ini menunjukkan potensi dostarlimab untuk membantu berbagai pasien dengan tumor padat yang memiliki kekurangan dalam perbaikan ketidakcocokan DNA.”

Kohort F dari percobaan GARNET mendaftarkan pasien dengan kanker padat non-endometrium dMMR, yang sebagian besar adalah gastrointestinal, dengan prevalensi tertinggi pada kanker kolorektal, lambung dan usus kecil di antara kanker padat lainnya yang mayoritas pasien (n=81) memiliki telah diobati dengan 2 atau lebih lini terapi sistemik sebelumnya. Pasien menerima 500 mg dostarlimab setiap tiga minggu untuk empat dosis dan 1.000 mg dostarlimab setiap enam minggu setelahnya hingga dua tahun, atau sampai perkembangan penyakit atau penghentian. Tujuan utama dari penelitian ini dikonfirmasi ORR dan DoR, sebagaimana dinilai terhadap RECIST v 1.1 oleh tinjauan pusat independen yang dibutakan.

Tingkat respons objektif konsisten pada pasien dengan kanker kolorektal (n=69) dan non-kolorektal (n=37), termasuk kanker usus halus, lambung, pankreas, ovarium, hati, dan jenis kanker padat lainnya. Pada pasien dengan kanker kolorektal, ORR adalah 36,2% (95% CI; 25,0-48,7) dan pada pasien dengan kanker non-kolorektal, ORR adalah 43,2% (95% CI; 27,1-60,5). 8% pasien dalam kohort F mencapai respons lengkap.

Dr Thierry André, Profesor Onkologi Medis, Universitas Sorbonne dan Rumah Sakit Saint-Antoine di Paris mengatakan: “Pasien yang berpartisipasi dalam kelompok F GARNET memiliki kanker padat yang tidak dapat diperbaiki dengan penyakit progresif pada terapi standar dan beberapa pilihan pengobatan yang tersedia. Data ini menunjukkan bahwa dostarlimab dapat menjadi pilihan pengobatan baru yang penting yang memberikan respons yang tahan lama untuk pasien ini.”

Dostarlimab ditoleransi dengan baik dengan tingkat penghentian yang rendah (3,5%) karena efek samping terkait pengobatan (TRAEs) di antara pasien yang menerima satu atau lebih dosis dostarlimab dan dievaluasi untuk keamanan (n = 144). TRAE yang paling sering dilaporkan adalah asthenia (13%), diare (13%), pruritis (13%), artralgia (9%), dan kelelahan (9%). TRAE grade 3 atau lebih besar terjadi pada 8% pasien. Tidak ada kematian yang terkait dengan dostarlimab yang dilaporkan dalam penelitian ini.

Aplikasi Lisensi Biologis dan Aplikasi Otorisasi Pemasaran untuk dostarlimab saat ini sedang ditinjau oleh Food and Drug Administration AS dan European Medicines Agency, masing-masing, untuk pengobatan pasien dengan kanker endometrium dMMR/mikrosatelit tinggi (MSI-H) rekuren atau stadium lanjut yang telah berkembang pada atau setelah kemoterapi berbasis platinum. Dostarlimab saat ini tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia.

Tentang GARNET

Uji coba GARNET fase I yang sedang berlangsung mengevaluasi dostarlimab sebagai monoterapi pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut. Bagian 2B dari penelitian ini mencakup lima kohort ekspansi: kanker endometrium dMMR/MSI-H (kohor A1), mismatch repair proficient/microsatellite stable (MMRp/MSS), kanker endometrium (kohor A2), kanker paru-paru non-sel kecil (kohor E) , dMMR/MSI-H kanker non-endometrium atau kohort keranjang tumor padat POLE-mut (kohort F), dan kanker ovarium yang resistan terhadap platinum tanpa BRCA mutasi (kohort G). GARNET sedang berlangsung dan mendaftarkan pasien.[i]

Tentang Dostarlimab

Dostarlimab adalah antibodi monoklonal PD-1 manusiawi yang mengikat dengan afinitas tinggi ke reseptor PD-1 dan memblokir interaksinya dengan ligan PD-L1 dan PD-L2.[ii] Selain GARNET, dostarlimab sedang diselidiki dalam studi yang memungkinkan pendaftaran lainnya, termasuk studi RUBY fase 3 untuk pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut berulang atau primer dalam kombinasi dengan kemoterapi standar perawatan (SOC).[iii] dan studi PERTAMA fase 3 terapi berbasis platinum dengan dostarlimab dan niraparib versus terapi berbasis platinum SOC sebagai pengobatan lini pertama kanker ovarium epitel non-mucinous stadium III atau IV. Dostarlimab juga sedang dievaluasi dalam kombinasi dengan agen terapeutik lain untuk pasien dengan tumor padat lanjut atau kanker metastatik.

Dostarlimab ditemukan oleh AnaptysBio dan TESaro, Inc. di bawah Perjanjian Lisensi Kolaborasi dan Eksklusif yang ditandatangani pada Maret 2014. Kolaborasi tersebut telah menghasilkan tiga obat antibodi monospesifik yang telah berkembang menjadi klinik. Ini adalah: dostarlimab (GSK4057190), antagonis PD-1; cobolimab, (GSK4069889), antagonis TIM-3; dan GSK4074386, antagonis LAG-3. GSK bertanggung jawab atas penelitian, pengembangan, komersialisasi, dan pembuatan yang sedang berlangsung dari masing-masing produk ini berdasarkan Perjanjian.

GSK dalam Onkologi

GSK berfokus untuk memaksimalkan kelangsungan hidup pasien melalui obat-obatan transformasional. Jaringan GSK difokuskan pada imuno-onkologi, terapi sel, epigenetik kanker, dan kematian sintetis. Tujuan kami adalah untuk mencapai aliran perawatan baru yang berkelanjutan berdasarkan portofolio diversifikasi obat-obatan investigasi yang menggunakan modalitas seperti molekul kecil, antibodi, konjugat obat antibodi dan sel, baik sendiri atau dalam kombinasi.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan peringatan tentang pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q3 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi

[i] Studi Peningkatan Dosis Fase 1 dan Perluasan Kelompok TSR-042, Antibodi Monoklonal Anti-PD-1, pada Pasien dengan Tumor Padat Lanjut (GARNET). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02715284. Diakses Desember 2020.

[ii] Laken H, Kehry M, Mcneeley P, dkk. Identifikasi dan karakterisasi TSR-042, antibodi terapeutik PD-1 anti-manusia baru. Jurnal Kanker Eropa. 2016; 69, S102. doi: 10.1016 / s0959-8049 (16) 32902-1.

[iii] Sebuah Studi Dostarlimab (TSR-042) Plus Carboplatin-paclitaxel Versus Placebo Plus Carboplatin-paclitaxel pada Pasien dengan Kanker Endometrium Lanjutan atau Primer Lanjutan (RUBY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03981796. Diakses Desember 2020.

Posted By : data hk 2021