GSK menyajikan data klinis positif tentang vaksin kandidat RSV ibu dan orang dewasa
GSK

GSK menyajikan data klinis positif tentang vaksin kandidat RSV ibu dan orang dewasa

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London, Inggris

  • Data fase I/II yang dipresentasikan pada ID Week menunjukkan bahwa dua kandidat vaksin yang dilacak cepat oleh FDA memicu respons imun yang kuat dan dapat ditoleransi dengan baik.
  • Saat ini tidak ada vaksin untuk virus pernapasan syncytial (RSV), yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan pada bayi dan orang dewasa yang lebih tua
  • Studi fase III akan dimulai dalam beberapa bulan mendatang

GSK hari ini mengumumkan bahwa kandidat vaksin Respiratory Syncytial Virus (RSV) untuk imunisasi ibu (GSK3888550A) dan orang dewasa yang lebih tua (GSK3844766A) ditoleransi dengan baik dan sangat imunogenik dalam studi klinis Fase I/II. Data tersebut dipresentasikan secara virtual pada Kongres ID Week.

RSV adalah penyebab utama infeksi pernapasan seperti bronkiolitis (peradangan dan kemacetan saluran udara kecil atau bronkiolus paru-paru) dan pneumonia (kondisi peradangan kantung udara kecil paru-paru atau alveoli) pada bayi dan orang dewasa yang lebih tua. Diperkirakan menyebabkan sekitar 3 juta rawat inap anak di bawah usia 5 tahun secara global[1], dan 177.000 rawat inap orang tua di AS saja[2].

Kedua kandidat vaksin mengandung antigen RSV pra-fusi subunit rekombinan (RSVPreF3) yang diyakini memicu respons imun yang diperlukan. Vaksin untuk orang dewasa yang lebih tua juga termasuk sistem adjuvant AS01 milik GSK[3] untuk meningkatkan respons imun karena populasi ini cenderung menunjukkan respons imun yang lebih lemah terhadap vaksinasi daripada orang dewasa yang lebih muda.

Kandidat vaksin untuk orang dewasa yang lebih tua pertama kali diuji pada 48 orang dewasa yang sehat (18-40 tahun) dan kemudian pada 1.005 orang dewasa yang lebih tua yang sehat (60-80 tahun) dengan dosis antigen dan adjuvant yang berbeda dibandingkan dengan plasebo. Data sementara 1 bulan pasca imunisasi menunjukkan bahwa:

  • kandidat vaksin menghasilkan kekebalan humoral dan seluler yang kuat dibandingkan dengan baseline
  • peningkatan hampir 10 kali lipat antibodi pelindung (RSVPreF3 IgG dan RSV-A neutralizing antibodi) diinduksi pada kelompok yang divaksinasi
  • yang penting, kekebalan seluler (sel T CD4+ spesifik RSVPreF3) dari orang dewasa yang lebih tua yang divaksinasi didorong untuk mencapai kisaran yang sama dengan yang diamati pada orang dewasa yang lebih muda setelah vaksinasi dengan formulasi non-adjuvant, meskipun tingkat awal yang lebih rendah diamati pada orang yang lebih tua. dewasa dibandingkan dengan dewasa muda.

Vaksin kandidat RSV ibu diuji dengan 3 dosis berbeda dibandingkan dengan plasebo pada 502 wanita sehat tidak hamil selama kunjungan bulanan (Hari 8, Hari 31 dan Hari 91 pasca imunisasi). Data menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan baseline:

  • vaksin yang diteliti mampu dengan cepat meningkatkan kekebalan yang sudah ada sebelumnya di semua tingkat dosis, yang mengarah ke tingkat antibodi penetralisir pelindung yang tinggi
  • pada Hari 8, peningkatan 14 kali lipat pada titer antibodi penetral RSV-A dan RSV-B diamati.

Kedua vaksin ini adalah bagian dari pendekatan portofolio yang disesuaikan yang sedang diupayakan GSK dengan tiga kandidat vaksin RSV – ibu, anak, dan orang dewasa yang lebih tua – menggunakan teknologi baru yang berbeda yang bertujuan untuk membantu melindungi populasi yang paling terkena dampak: bayi dan orang dewasa yang lebih tua. Ketiga kandidat vaksin telah menerima penunjukan jalur cepat FDA.

Emmanuel Hanon, Wakil Presiden Senior dan Kepala Litbang Vaksin, mengatakan: “RSV adalah penyakit menular yang dapat berdampak sangat serius bagi keluarga dan masyarakat. Kami senang melihat hasil positif ini menegaskan pendekatan kami untuk mengembangkan vaksin khusus yang dibangun berdasarkan penggunaan strategis teknologi platform kami untuk populasi yang paling berisiko dari infeksi RSV – bayi muda dan orang dewasa yang lebih tua. Strategi portofolio kami mempertimbangkan kebutuhan unik sistem kekebalan dari populasi yang rentan ini dan kami berharap dapat mengembangkan aset ini ke uji coba Fase III untuk mengevaluasi potensi kemanjurannya”.

Vaksin untuk pencegahan RSV dapat menyebabkan penurunan yang signifikan pada penyakit, kunjungan dokter, dan rawat inap pada bayi, balita, dan orang dewasa yang lebih tua, sehingga memiliki potensi manfaat yang signifikan bagi kesehatan individu pada populasi yang paling rentan serta dampak positif pada kesehatan individu. beban dan biaya sistem perawatan kesehatan di seluruh dunia.

Berdasarkan data yang tersedia dan keterlibatan dengan regulator, studi Fase III untuk orang dewasa yang lebih tua dan calon vaksin RSV ibu sedang dalam persiapan dan sesuai rencana untuk dimulai dalam beberapa bulan mendatang, sedangkan Fase I/II (pada bayi seronegatif RSV) dan Fase II (pada bayi seropositif RSV) dengan vaksin kandidat RSV pediatrik sedang berlangsung. Data keamanan dan imunogenisitas Fase I/II pada kandidat vaksin RSV pediatrik pada bayi seropositif RSV akan dipresentasikan di European Society for Pediatric Infectious Diseases (ESPID) pada 26-29 Oktober 2020.

Tentang kandidat vaksin RSV GSK untuk orang dewasa yang lebih tua (GSK3844766A)

Studi Fase I/II menyelidiki keamanan, reaktogenisitas, dan respons imun dari kandidat vaksin RSV GSK pada orang dewasa yang lebih tua berusia 60 hingga 80 tahun (NCT03814590). Kandidat vaksin ini mengandung adjuvant AS01 milik GSK, yang juga digunakan dalam vaksin herpes zoster GSK. Keamanan, reaktogenisitas dan respon imun (humoral dan seluler-dimediasi) pertama kali dinilai pada 48 orang dewasa sehat berusia 18-40 tahun yang divaksinasi dengan dosis 30, 60 atau 120 g tingkat dosis vaksin RSVPreF3 non-adjuvanted atau plasebo. Mengikuti hasil keamanan yang menguntungkan, 1005 orang dewasa berusia 60-80 tahun diacak dalam 2 langkah bertahap untuk menerima 1 dari 9 formulasi vaksin RSV yang mengandung tingkat dosis RSVPreF3 30, 60 atau 120 g, non-adjuvant atau adjuvant dengan AS01E atau AS01B, atau plasebo.

Data sementara yang dipresentasikan di ID Week menunjukkan bahwa dalam satu bulan pasca-imunisasi, kandidat vaksin ajuvan telah ditoleransi dengan baik tanpa masalah keamanan yang teridentifikasi. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah nyeri di tempat suntikan, kelelahan dan sakit kepala.

Selain itu, data 1 bulan pasca-imunisasi menunjukkan bahwa kandidat vaksin menghasilkan imunitas humoral dan seluler yang kuat dibandingkan dengan baseline:

  • Tingkat antibodi IgG RSVPreF3 yang tinggi (konsentrasi antibodi rata-rata geometrik adalah 8,4-13,5 untuk vaksin berusia 18-40 tahun, dan 7,2-12,8 kali lipat lebih tinggi pada vaksin berusia 60-80 tahun) dan antibodi penetral RSV-A (geometris rata-rata titer antibodi adalah 7,5-13,7 pada vaksin berusia 18-40 tahun, dan 5,6-9,9 kali lipat lebih tinggi pada vaksin berusia 60-80 tahun) diinduksi pada semua kelompok yang divaksinasi.
  • Sebelum vaksinasi, defisiensi sel T spesifik RSVPreF3 (dihipotesiskan untuk membantu mempromosikan pembersihan virus) diamati pada orang dewasa yang lebih tua dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda. Setelah vaksinasi, respons sel T CD4+ RSVPreF3 yang kuat pada orang dewasa yang lebih tua telah ditingkatkan untuk mencapai kisaran yang sama daripada yang diamati pada orang dewasa yang lebih muda, dengan respons imun yang jauh lebih tinggi pada kelompok yang menerima formulasi ajuvan.

Tentang vaksin kandidat RSV ibu GSK (GSK3888550A)

Tujuan dari kandidat vaksin ini adalah untuk mencegah infeksi saluran pernapasan bawah terkait RSV pada bayi selama bulan-bulan pertama kehidupan melalui transfer antibodi ibu – suatu pendekatan yang didasarkan pada keahlian kuat GSK dalam imunisasi ibu yang diperoleh melalui program vaksin pertusis dan flu. Sifat poliklonal dari respons humoral yang didorong oleh vaksin ini berpotensi menawarkan perlindungan luas di sejumlah besar galur RSV dan mengatasi masalah potensial dari mutasi pelarian virus. Imunisasi ibu dapat membantu melindungi bayi yang terlalu muda untuk diimunisasi dari infeksi terkait RSV di bulan-bulan pertama kehidupan mereka – ketika mereka paling rentan – tanpa intervensi medis yang diperlukan berkat transmisi pasif antibodi penetral dari ibu yang divaksinasi ke ibu yang divaksinasi. bayi yang belum lahir pada minggu-minggu terakhir kehamilan.

Dalam studi Fase I/II ini (NCT03674177), 502 wanita sehat tidak hamil menerima 1 dosis 30, 60 atau 120 g RSVPreF3 atau plasebo berbasis protein rekombinan. Keamanan, reaktogenisitas dan imunogenisitas dipantau selama 6 bulan. Data 1 bulan pasca-imunisasi menunjukkan bahwa semua tingkat dosis vaksin dapat ditoleransi dengan baik, tanpa masalah keamanan yang teridentifikasi: efek samping yang paling sering dilaporkan adalah minor dan termasuk rasa sakit di tempat suntikan dan sakit kepala.

Selain itu, data menunjukkan bahwa kandidat vaksin menimbulkan respons imun yang cepat dan persisten di semua kelompok RSVPreF3. Respon imun memuncak pada Hari ke-8 dengan peningkatan 14 kali lipat dalam menetralkan titer RSV-A dan RSV-B dari awal. Titer penetral menurun dari waktu ke waktu tetapi peningkatan >6 kali lipat masih dipertahankan pada Hari 91. Antibodi IgG anti-RSVPreF3 ditingkatkan secara substansial pada semua kelompok dengan konsentrasi rata-rata geometris antibodi IgG anti-RSVPreF3 (≥ 12 kali lipat pada Hari ke-8 dan 6 kali lipat hingga Hari 91 vs baseline). Tingkat dosis 60 dan 120 g RSVPreF3 lebih imunogenik daripada formulasi 30 g.

Data keamanan dan imunogenisitas dari pertama kali dalam studi wanita hamil akan disajikan pada paruh pertama tahun 2021. Data yang tersedia saat ini memberikan kepercayaan diri untuk maju ke pekerjaan klinis tahap akhir.

Tentang virus syncytial pernapasan

Secara global, diperkirakan ada 33 juta kasus RSV setiap tahun pada anak-anak di bawah usia 5 tahun, dengan sekitar 3 juta dirawat di rumah sakit dan sekitar 120.000 meninggal setiap tahun akibat komplikasi yang terkait dengan infeksi. Hampir setengah dari rawat inap pediatrik dan kematian terjadi pada bayi kurang dari 6 bulan[4]. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, hampir semua anak di AS mendapatkan infeksi RSV pada saat mereka berusia 2 tahun dan satu hingga dua dari setiap 100 anak di bawah usia 6 bulan dengan infeksi RSV mungkin perlu dirawat. dirawat di rumah sakit[5].

Ini juga merupakan ancaman kesehatan yang signifikan bagi orang dewasa yang lebih tua, dengan perkiraan 177.000 rawat inap dan 14.000 kematian terkait dengan infeksi RSV yang terjadi di AS saja.[6]. Tanpa sistem pengawasan yang kuat di beberapa negara, data global tentang beban RSV pada orang dewasa yang lebih tua kurang atau cenderung meremehkan signifikansinya. Seiring bertambahnya usia populasi global, morbiditas dan mortalitas infeksi saluran pernapasan termasuk RSV terus meningkat.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q2 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi

[1] Shi T. dkk, Lanset. 2017;390:946–58

[2] https://www.cdc.gov/features/rsv/index.html

[3] Sistem adjuvant AS01 milik GSK mengandung QS-21 StimulonTM adjuvant berlisensi dari Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN)

[4] Shi T. dkk, Lancet. 2017; 390: 946–58

[5] CDC – https://www.cdc.gov/rsv/high-risk/infants-young-children.html

[6] CDC – https://www.cdc.gov/features/rsv/

Posted By : data hk 2021