Kozenis (tafenoquine) disetujui oleh Administrasi Barang Terapi Australia untuk pengobatan radikal malaria P. vivax
GSK

Kozenis (tafenoquine) disetujui oleh Administrasi Barang Terapi Australia untuk pengobatan radikal malaria P. vivax

Dikeluarkan: Melbourne, VIC; Jenewa, Swiss

Persetujuan menandai langkah besar dalam upaya pemberantasan global dan akan mendukung pendaftaran di negara-negara endemik malaria

GSK dan Medicines for Malaria Venture (MMV) hari ini mengumumkan bahwa Australian Therapeutics Good Administration (TGA) telah menyetujui Kozenis (tafenoquine) dosis tunggal untuk pengobatan radikal (pencegahan kekambuhan) malaria Plasmodium vivax (P. vivax) pada pasien berusia 16 tahun dan lebih tua yang menerima terapi antimalaria yang tepat untuk infeksi P. vivax akut.

Anne Belcher, VP dan General Manager GSK Australia, mengatakan: “Kami senang telah mencapai persetujuan untuk tafenoquine dosis tunggal. Selain memberikan pilihan pengobatan untuk pasien yang terinfeksi P. vivax di Australia, persetujuan TGA dari Kozenis akan mendukung pengajuan peraturan di negara-negara endemik P. vivax di mana terdapat kebutuhan medis yang signifikan untuk terapi sederhana dan efektif yang belum terpenuhi. Bekerja sama dengan mitra kami, Medicines for Malaria Venture, tujuan kami adalah mendorong akses pasien di negara-negara ini dengan menyediakan tafenokuin dengan harga terjangkau sebagai bagian dari upaya global untuk memberantas malaria.”

David Reddy, Chief Executive Officer MMV mengatakan: “MMV dengan sepenuh hati menyambut persetujuan TGA atas tafenoquine untuk pengobatan malaria yang kambuh. Bersama-sama dengan persetujuan baru-baru ini oleh FDA AS, pengesahan Australia berfungsi untuk menggarisbawahi pentingnya dan manfaat obat penting ini bagi orang-orang yang lemah karena malaria P. vivax. Setelah bekerja sama dengan mitra kami GSK untuk mendapatkan tafenoquine sejauh ini, kami tidak akan kehilangan waktu dalam bekerja dengan otoritas pengatur dan Program Pengendalian Malaria Nasional di negara-negara endemik P. vivax untuk bersama-sama mendapatkan produk baru yang transformatif ini
obat dosis tunggal untuk pasien yang membutuhkan.”

Persetujuan tersebut didasarkan pada data kemanjuran dan keamanan dari program pengembangan klinis global yang komprehensif untuk penyembuhan radikal P. vivax yang mendukung keseluruhan profil manfaat-risiko positif untuk indikasi yang diusulkan. Tiga belas penelitian pada sukarelawan sehat dan pasien secara langsung mendukung program tersebut. Bukti utama untuk kemanjuran klinis dan keamanan dosis tunggal 300mg, di mana lebih dari 800 subjek terpapar, diberikan oleh tiga studi acak, double-blind: DETEKTIF Bagian 1 dan Bagian 2 (TAF112582) dan GATHER (TAF116564) . Hasil dari dua studi fase III diumumkan pada Juni 2017. Pengajuan termasuk data yang dianalisis dari total tiga puluh tiga studi yang melibatkan lebih dari 4.000 subjek percobaan yang terpapar tafenoquine dosis tunggal 300mg dan dosis lainnya.

Keputusan oleh TGA mengikuti persetujuan tafenoquine (Krintafel) oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 20 Juli 2018. Persetujuan oleh FDA dan TGA akan menjadi informasi bagi badan pengatur di negara-negara endemik malaria untuk tinjauan mereka sendiri. Di negara-negara tersebut, tafenoquine akan diberikan dengan harga yang terjangkau untuk memaksimalkan akses bagi mereka yang paling membutuhkan. Setelah persetujuan TGA, GSK berencana untuk memasok ke Australia pada tahun 2019.

Tentang Kozenis (tafenokuin)
Kozenis adalah turunan 8-aminoquinoline dengan aktivitas melawan semua tahap siklus hidup P. vivax, termasuk hipnozoit. Ini pertama kali disintesis oleh para ilmuwan di Institut Penelitian Angkatan Darat Walter Reed pada tahun 1978. Warisan GSK dalam penelitian dan pengembangan tafenoquine sebagai obat potensial untuk malaria dimulai lebih dari 20 tahun yang lalu. Pada tahun 2008, GSK menjalin kerjasama dengan kemitraan penelitian obat nirlaba, MMV, untuk mengembangkan tafenoquine sebagai obat anti-kambuh untuk pasien yang terinfeksi P. vivax. Program klinis tafenoquine adalah bagian dari program kesehatan global GSK yang ditujukan untuk meningkatkan layanan kesehatan bagi populasi yang rentan.

Tentang Plasmodium vivax malaria
Malaria P. vivax memiliki dampak kesehatan dan ekonomi masyarakat yang signifikan, terutama di Asia Selatan, Asia Tenggara, Amerika Latin dan Tanduk Afrika. Penyakit ini diperkirakan menyebabkan sekitar 8,5 juta infeksi klinis setiap tahun.1 Diperkirakan 38% kasus malaria di Australia disebabkan oleh
P. vivax.2 Gambaran klinis malaria P. vivax termasuk demam, menggigil, muntah, malaise, sakit kepala dan nyeri otot, dan dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan malaria berat dan berakibat fatal.3

Parasit Plasmodium adalah organisme kompleks dengan siklus hidup yang mencakup manusia dan nyamuk.4 Setelah gigitan nyamuk yang terinfeksi, parasit P. vivax menginfeksi darah dan menyebabkan episode malaria akut. Ia juga memiliki kemampuan untuk tertidur di hati (dalam bentuk yang dikenal sebagai hipnozoit) dari mana ia secara berkala mengaktifkan kembali menyebabkan kekambuhan malaria P. vivax. Oleh karena itu, infeksi tunggal P. vivax dapat menimbulkan beberapa episode malaria, tanpa adanya gigitan nyamuk baru. Kekambuhan ini dapat terjadi berminggu-minggu, berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah infeksi awal. Bentuk hati yang tidak aktif dari parasit tidak dapat segera diobati dengan sebagian besar pengobatan antimalaria yang aktif melawan parasit stadium darah.

Penggunaan obat yang menargetkan bentuk parasit hati yang tidak aktif, yang diberikan bersama dengan antimalaria yang tersedia saat ini seperti terapi kombinasi berbasis klorokuin atau artemisinin (ACTs) dikenal sebagai pengobatan radikal. Hingga baru-baru ini, 8-aminoquinoline, primakuin, adalah satu-satunya obat yang disetujui untuk menargetkan tahap hati yang tidak aktif untuk mencegah kekambuhan. 5 Namun, primakuin
Rejimen pengobatan 14 hari sering dikaitkan dengan kepatuhan yang buruk

Komitmen GSK terhadap malaria
Malaria tetap menjadi salah satu tantangan kesehatan global terbesar. Sementara kemajuan yang baik telah dibuat dalam memerangi malaria, kemajuan ini rapuh. GSK mendukung target WHO untuk mengurangi kasus dan kematian malaria hingga 90% pada tahun 2030 dan percaya bahwa dengan komitmen global yang diperbarui dari semua pemangku kepentingan yang bekerja sama, tujuan ini dapat tercapai. GSK memainkan perannya dengan membangun komitmen 40 tahun untuk bekerja dengan mitra memerangi malaria di laboratorium dan di lapangan.

Informasi keselamatan penting

KONTRAINDIKASI
Tafenoquine dikontraindikasikan sebagai berikut:
• Defisiensi G6PD
• Kehamilan
• Menyusui bayi dengan defisiensi G6PD atau jika status G6PD bayi tidak diketahui
• Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap tafenokuin, 8-aminokuinolin lainnya, atau komponen formulasi lainnya

PERINGATAN KHUSUS DAN PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN
Anemia hemolitik dan defisiensi G6PD
Karena risiko anemia hemolitik pada pasien dengan defisiensi G6PD, pengujian G6PD harus dilakukan sebelum meresepkan tafenoquine. Tahan tafenoquine dari pasien dengan kadar enzim G6PD <70% dari normal. Pantau pasien untuk tanda atau gejala klinis anemia hemolitik. Anjurkan pasien untuk mencari perhatian medis jika tanda-tanda anemia hemolitik terjadi.

Methaemoglobinemia
Peningkatan asimtomatik dalam methaemoglobin diamati dalam studi klinis (lihat bagian 4.8 Efek samping). Jika tanda atau gejala methaemoglobinaemia terjadi, terapi yang tepat harus diberikan. Perhatian disarankan pada pasien dengan defisiensi methaemoglobin reduktase yang bergantung pada nikotinamida adenin dinukleotida (NADH).

Efek Psikiatri
Ringan sampai sedang, reaksi merugikan psikiatris self-limiting (misalnya kecemasan, mimpi abnormal) telah dilaporkan dalam uji klinis tafenoquine. Meskipun tidak ada laporan tentang efek samping psikiatri yang serius dalam uji klinis setelah dosis tunggal 300 mg, kasus depresi dan psikosis telah terjadi setelah dosis tunggal yang lebih tinggi (350 hingga 600 mg) tafenoquine, sebagian besar pada subjek dengan riwayat gangguan kejiwaan sebelumnya. . Gangguan kejiwaan yang serius seperti psikosis dan depresi telah dikaitkan dengan beberapa obat antimalaria kuinolin. Perhatian disarankan saat memberikan tafenoquine kepada pasien dengan riwayat gangguan kejiwaan serius saat ini atau sebelumnya. Risiko-manfaat individu pasien harus dinilai. Karena waktu paruh tafenokuin yang panjang (15 hari), efek psikiatri dan reaksi hipersensitivitas dapat tertunda dalam onset dan/atau durasi.

INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN DAN BENTUK INTERAKSI LAINNYA
Tafenoquine adalah penghambat transporter manusia pengangkut kation organik 2 (OCT2) dan multidrug and toxin extrusion transporter (MATE) in vitro, berpotensi mengakibatkan peningkatan paparan substrat mereka (misalnya, dofetilide). Ada risiko kecil asidosis laktat karena peningkatan paparan metformin sekunder untuk blokade transporter ini. Karena itu, gunakan dengan hati-hati dengan metformin. Obat dengan indeks terapi sempit yang merupakan substrat dari transporter ginjal OCT2 dan MATE tidak boleh diberikan bersama (misalnya fenformin, buformin, dofetilida, prokainamid, dan pilsicainid).

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN (UNDESIRABLE EFFECTS)
Reaksi merugikan yang umum (terjadi pada >1% pasien yang diobati dengan tafenokuin) termasuk peningkatan kreatinin darah, pusing, peningkatan methaemoglobin, penurunan hemoglobin, sakit kepala, insomnia, mual, dan muntah.

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah pendaftaran produk obat adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat-risiko produk obat. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan di https://www.tga.gov.au/reporting-problems.

Merek dagang dimiliki oleh atau dilisensikan kepada grup perusahaan GSK.

GSK – perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com

Obat Malaria Venture (MMV) – MMV adalah kemitraan pengembangan produk (PDP) terkemuka di bidang penelitian dan pengembangan obat antimalaria. Misinya adalah untuk mengurangi beban malaria di negara-negara endemik penyakit dengan menemukan, mengembangkan dan memfasilitasi pengiriman obat antimalaria baru, efektif dan terjangkau.

Sejak didirikan pada tahun 1999, MMV dan mitra telah membangun portofolio R&D antimalaria terbesar dan proyek akses yang pernah dikumpulkan, dan menghadirkan tujuh obat baru yang telah menyelamatkan nyawa. Keberhasilan MMV didasarkan pada jaringan kemitraan yang luas dari sekitar 160 mitra farmasi, akademisi, dan negara endemik aktif di lebih dari 55 negara.

Visi MMV adalah dunia di mana obat-obatan inovatif akan menyembuhkan dan melindungi populasi yang rentan dan kurang terlayani yang berisiko malaria, dan pada akhirnya membantu memberantas penyakit mengerikan ini.

Referensi
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan Malaria Dunia 2017 (2017): http://www.who.int/malaria/publications/world-malaria-report-2017/report/en/
2. Knope KE dkk. Penyakit arboral dan malaria di Australia, 2012-2013: laporan tahunan komite penasehat arbovirus dan malaria nasional. Kommun Dis Intell Q Rep 2016; 40(1): E17-E47
3. Harga RN dkk. Malaria vivax: terabaikan dan tidak jinak. Am J Trop Med Hyg 2007; 77:79–87.
4. Lima Jr JC, Pratt-Riccio LR. Kompleks Histokompatibilitas Utama dan Malaria: Fokus pada Infeksi Plasmodium vivax. Perbatasan dalam Imunologi 2016; 7(13): 1 -14
5. Sumur TNC dkk. Menargetkan reservoir hipnozoit Plasmodium vivax: hambatan tersembunyi untuk eliminasi malaria.
Tren Parasitol 2010; 26:145-151.
6. Takeuchi R dkk. Terapi yang diamati secara langsung (DOT) untuk pengobatan primakuin radikal selama 14 hari untuk malaria di perbatasan Thailand-Myanmar. Malar J 2010;9:308
7. Abreha A dkk. Perbandingan artemeter-lumefantrine dan klorokuin dengan dan tanpa primakuin untuk pengobatan infeksi Plasmodium vivax di Ethiopia: Sebuah uji coba terkontrol secara acak. PLoS Med 2017;14:e1002299.
8. Douglas NM dkk. Primakuin tanpa pengawasan untuk pengobatan kekambuhan malaria Plasmodium vivax di Papua selatan: studi kohort berbasis rumah sakit. PLOS Med 2017;14: e1002379.

Posted By : data hk 2021