Pengajuan GSK, MMV untuk Kozenis (tafenoquine) pada populasi anak dengan malaria Plasmodium vivax diterima oleh Administrasi Barang Terapi Australia
GSK

Pengajuan GSK, MMV untuk Kozenis (tafenoquine) pada populasi anak dengan malaria Plasmodium vivax diterima oleh Administrasi Barang Terapi Australia

Hanya untuk media dan investor

Dikeluarkan: London Inggris; Jenewa, Swiss

GSK dan Medicines for Malaria Venture (MMV) hari ini mengumumkan bahwa Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) menerima pengajuan aplikasi Kategori 1 untuk memperluas indikasi Kozenis (tafenoquine) dosis tunggal ke populasi anak-anak untuk pengobatan radikal (pencegahan kambuh) dari Malaria Plasmodium vivax (P. vivax).

Aplikasi ini mencakup data untuk tablet 50 mg baru yang dapat didispersikan dalam air dan yang dikembangkan untuk memfasilitasi penggunaan pada anak-anak, yang terkena penyakit secara tidak proporsional.

Pengajuan ini didukung oleh studi klinis Fase 2b (TEACH) yang mengevaluasi dosis tafenoquine berdasarkan berat badan untuk anak-anak antara usia 6 bulan dan berat setidaknya 5 kg, hingga 15 tahun.

Kozenis adalah pengobatan dosis tunggal untuk penyembuhan radikal (pencegahan kekambuhan) dari P. vivax dan disetujui untuk orang berusia 16 tahun ke atas oleh TGA pada tahun 2018. Ini harus digunakan dengan klorokuin untuk mengobati infeksi tahap darah aktif.

Standar perawatan saat ini untuk pencegahan P. vivax kekambuhan memerlukan pengobatan selama 14 hari dan saat ini tidak ada formulasi pediatrik spesifik usia.

P. vivax malaria diperkirakan menyebabkan sekitar 6,4 juta infeksi klinis setiap tahun, dan anak-anak empat kali lebih mungkin terkena dibandingkan orang dewasa.1 2 Gambaran klinis dari P. vivax malaria termasuk demam, menggigil, muntah, malaise, sakit kepala dan nyeri otot, dan dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan malaria berat dan kematian.3 Prevalensi dari P. vivax puncaknya pada anak usia 2-6 tahun.4

Pengajuan peraturan lebih lanjut untuk indikasi pediatrik untuk tafenoquine direncanakan di negara-negara endemik malaria.

Tentang MENGAJAR (TAF113577)
Tafenoquine Exposure Assessment in Children (TEACH) adalah studi Fase 2b label terbuka, non-komparatif, multi-pusat untuk menilai farmakokinetik (PK), keamanan, dan kemanjuran tafenokuin dosis tunggal dalam pengobatan subjek pediatrik dengan P. vivax malaria.

Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi PK tafenoquine pada anak-anak dan remaja berusia 2 tahun sampai <16 tahun dengan P. vivax untuk mengidentifikasi dosis yang tepat yang mencapai paparan yang sama dengan dosis dewasa tafenokuin 300 mg. Tujuan sekunder adalah untuk menilai keamanan tafenoquine ketika diberikan pada subjek anak-anak dengan P. vivax malaria; untuk menilai kemanjuran klinis dan parasitologis tafenoquine sebagai obat radikal untuk subjek pediatrik dengan P. vivax malaria bila diberikan bersama dengan klorokuin. Tujuan sekunder lainnya adalah untuk menilai PK tafenoquine pada bayi berusia 6 bulan hingga <2 tahun (berat 5kg) dengan P. vivax (jika data diizinkan).

Secara keseluruhan, 60 subjek pediatrik direkrut (usia rata-rata 10 tahun). [range 2 – 15 years]) dan dosis di tiga lokasi di Vietnam dan satu di Kolombia. Semua subjek menerima tafenokuin dosis tunggal dan rangkaian klorokuin yang diberikan sesuai pedoman pengobatan lokal atau nasional untuk mengobati stadium darah akut penyakit tersebut. Semua subjek diskrining untuk defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) sebelum menerima tafenokuin dan dikeluarkan dari penelitian jika mereka memiliki <70% tingkat aktivitas enzim G6PD normal.

Tidak ada temuan keamanan yang tidak terduga. Persentase keseluruhan subjek yang melaporkan efek samping serupa dengan penelitian sebelumnya pada orang dewasa dan remaja 16 tahun ke atas [37/60 (62%)], dengan efek samping frekuensi tertinggi adalah muntah pada 12 (20%) subjek. Tidak ada efek samping serius terkait obat yang dilaporkan. Tingkat kemanjuran bebas kekambuhan 95 persen pada empat bulan sejalan dengan penelitian tafenoquine pada orang dewasa dan remaja yang lebih tua.

Tentang Malaria P.vivax
P. vivax malaria memiliki dampak kesehatan dan ekonomi masyarakat yang signifikan, terutama di Asia Selatan, Asia Tenggara, Amerika Latin dan Tanduk Afrika.

NS Plasmodium parasit adalah organisme kompleks dengan siklus hidup yang mencakup manusia dan nyamuk.5 Setelah gigitan nyamuk yang terinfeksi, P. vivax parasit menginfeksi darah dan menyebabkan episode malaria akut. Ia juga memiliki kemampuan untuk tertidur di hati (dalam bentuk yang dikenal sebagai hipnozoit), dari mana ia secara berkala mengaktifkan kembali menyebabkan kekambuhan. P. vivax malaria. Oleh karena itu, satu P. vivax infeksi dapat menimbulkan beberapa episode malaria, tanpa adanya gigitan nyamuk baru. Kekambuhan ini dapat terjadi berminggu-minggu, berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah infeksi awal. Bentuk hati yang tidak aktif dari parasit tidak dapat diobati dengan sebagian besar pengobatan antimalaria yang aktif melawan parasit stadium darah.

Penggunaan obat yang menargetkan bentuk hati yang tidak aktif dari P. vivax parasit, diberikan bersama dengan antimalaria tahap darah yang tersedia saat ini seperti klorokuin dikenal sebagai obat radikal.

Tentang tafenoquine
Tafenoquine yang dikembangkan oleh GSK dan MMV pertama kali disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk penyembuhan radikal P. vivax malaria pada Juli 2018 untuk digunakan pada orang dewasa dan remaja 16 tahun yang menerima terapi antimalaria yang tepat untuk akut P. vivax infeksi. Itu kemudian disetujui oleh regulator di Australia, Brasil dan Thailand.

Aplikasi regulasi sedang dikembangkan di negara-negara endemik malaria lainnya. Semua persetujuan didasarkan pada data kemanjuran dan keamanan dari program pengembangan klinis global yang komprehensif untuk P. vivax penyembuhan radikal, dilakukan di sembilan negara endemik malaria, yang mendukung profil manfaat-risiko positif secara keseluruhan untuk penggunaan produk.

Tafenoquine perlu diberikan bersama dengan klorokuin untuk mengobati tahap darah dan hati akut. P. vivax infeksi malaria (dikenal sebagai pengobatan radikal). Sebelum mengonsumsi tafenokuin atau primakuin, pasien harus diuji kekurangan enzim spesifik yang dikenal sebagai glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), yang membantu melindungi sel darah merah. Pasien dengan defisiensi enzim G6PD dapat mengalami reaksi merugikan yang parah, seperti anemia hemolitik, selama pengobatan dengan obat penyembuhan radikal dan hanya mereka yang memiliki aktivitas enzim G6PD >70% yang harus menerima tafenokuin.

Informasi keselamatan penting

KONTRAINDIKASI
Tafenoquine dikontraindikasikan sebagai berikut:

  • Defisiensi G6PD
  • Kehamilan
  • Menyusui bayi yang kekurangan G6PD atau jika status G6PD bayi tidak diketahui
  • Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap tafenoquine, 8-aminoquinoline lainnya, atau komponen formulasi lainnya

PERINGATAN KHUSUS DAN PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN
Anemia hemolitik dan defisiensi G6PD
Karena risiko anemia hemolitik pada pasien dengan defisiensi G6PD, pengujian G6PD harus dilakukan sebelum meresepkan tafenoquine. Tahan tafenoquine dari pasien dengan kadar enzim G6PD <70% dari normal. Pantau pasien untuk tanda atau gejala klinis anemia hemolitik. Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis jika tanda-tanda anemia hemolitik terjadi.

Methaemoglobinemia
Peningkatan asimtomatik dalam methaemoglobin diamati dalam studi klinis (lihat bagian 4.8 Efek samping). Jika tanda atau gejala methaemoglobinaemia terjadi, terapi yang tepat harus diberikan. Perhatian disarankan pada pasien dengan defisiensi methaemoglobin reduktase yang bergantung pada nikotinamida adenin dinukleotida (NADH).

Efek Psikiatri
Ringan sampai sedang, reaksi merugikan psikiatris self-limiting (misalnya kecemasan, mimpi abnormal) telah dilaporkan dalam uji klinis tafenoquine. Meskipun tidak ada laporan tentang efek samping psikiatri yang serius dalam uji klinis setelah dosis tunggal 300 mg, kasus depresi dan psikosis telah terjadi setelah dosis tunggal yang lebih tinggi (350 hingga 600 mg) tafenoquine, sebagian besar pada subjek dengan riwayat gangguan kejiwaan sebelumnya. . Gangguan kejiwaan yang serius seperti psikosis dan depresi telah dikaitkan dengan beberapa obat antimalaria kuinolin. Perhatian disarankan saat memberikan tafenoquine kepada pasien dengan riwayat gangguan kejiwaan serius saat ini atau sebelumnya. Risiko-manfaat individu pasien harus dinilai. Karena waktu paruh tafenokuin yang lama (15 hari), efek psikiatri dan reaksi hipersensitivitas dapat tertunda dalam onset dan/atau durasi.

INTERAKSI DENGAN OBAT-OBATAN LAIN DAN BENTUK INTERAKSI LAINNYA
Tafenoquine adalah penghambat transporter manusia pengangkut kation organik 2 (OCT2) dan multidrug and toxin extrusion transporter (MATE) in vitro, berpotensi mengakibatkan peningkatan paparan substrat mereka (misalnya, dofetilide). Ada risiko kecil asidosis laktat karena peningkatan paparan metformin sekunder untuk blokade transporter ini. Karena itu, gunakan dengan hati-hati dengan metformin. Obat dengan indeks terapi sempit yang merupakan substrat dari transporter ginjal OCT2 dan MATE tidak boleh diberikan bersama (misalnya fenformin, buformin, dofetilida, prokainamid, dan pilsicainide).

EFEK SAMPING (EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN)
Reaksi merugikan yang umum (terjadi pada >1% pasien yang diobati dengan tafenokuin) termasuk peningkatan kreatinin darah, pusing, peningkatan methaemoglobin, penurunan hemoglobin, sakit kepala, insomnia, mual, dan muntah.

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah pendaftaran produk obat adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat-risiko produk obat. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan di https://www.tga.gov.au/reporting-problems.

Merek dagang dimiliki oleh atau dilisensikan kepada grup perusahaan GSK.

Tentang mitra
Medicines for Malaria Venture (MMV) adalah kemitraan pengembangan produk (PDP) terkemuka di bidang penelitian dan pengembangan obat antimalaria. Misinya adalah untuk mengurangi beban malaria di negara-negara endemik penyakit dengan menemukan, mengembangkan dan memfasilitasi pengiriman obat antimalaria baru, efektif dan terjangkau. Sejak didirikan pada tahun 1999, MMV dan mitra telah membangun portofolio terbesar dari R&D antimalaria dan proyek akses yang pernah dikumpulkan, telah membawa sebelas obat-obatan baru dan telah mengambil alih pengawasan akses dari dua obat lainnya. Diperkirakan 2,2 juta nyawa telah diselamatkan oleh obat-obatan ini.

Keberhasilan MMV didasarkan pada jaringannya yang luas dengan sekitar 150 mitra aktif dari industri farmasi, akademisi, dan program penelitian dan malaria di negara-negara endemis malaria.

Visi MMV adalah dunia di mana obat-obatan inovatif akan menyembuhkan dan melindungi populasi rentan dan kurang terlayani yang berisiko malaria, dan pada akhirnya membantu memberantas penyakit mengerikan ini. www.mmv.org

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Pernyataan peringatan tentang pernyataan berwawasan ke depan
GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D “Faktor Risiko” dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2019 dan sebagaimana ditetapkan di bagian “Risiko dan ketidakpastian utama” GSK pada Hasil Q3 dan dampak dari pandemi COVID-19.

Referensi

  1. Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan Malaria Dunia 2020 (2020)
  2. Bagaimana, RE et al. Am J Trop Med Hyg 2016; 95 (6 Suppl): 15-34
  3. Harga RN dkk. Malaria vivax: terabaikan dan tidak jinak. Am J Trop Med Hyg 2007; 77:79–87.
  4. Bagaimana, RE et al. Am J Trop Med Hyg 2016; 95 (6 Suppl): 15-34
  5. Lima Jr JC, Pratt-Riccio LR. Kompleks Histokompatibilitas Utama dan Malaria: Fokus pada Infeksi Plasmodium vivax. Perbatasan dalam Imunologi 2016; 7(13): 1 -14

Posted By : data hk 2021