Studi DREAMM-2 penting menunjukkan tingkat respons keseluruhan yang bermakna secara klinis dengan belantamab mafodotin (GSK2857916) untuk pasien dengan multiple myeloma yang kambuh / refrakter
GSK

Studi DREAMM-2 penting menunjukkan tingkat respons keseluruhan yang bermakna secara klinis dengan belantamab mafodotin (GSK2857916) untuk pasien dengan multiple myeloma yang kambuh / refrakter

Dikeluarkan: London, Inggris

GlaxoSmithKline hari ini mengumumkan pengobatan dengan mafodotin belantamab agen tunggal yang diteliti menghasilkan tingkat respons keseluruhan (ORR) 31% yang bermakna secara klinis dengan rejimen 2,5 mg/kg pada pasien dengan multiple myeloma yang diobati sebelumnya. Pasien dalam percobaan menerima median dari tujuh lini pengobatan sebelumnya, refrakter terhadap obat imunomodulator dan inhibitor proteasome dan refrakter dan/atau tidak toleran terhadap antibodi anti-CD38. Durasi rata-rata respons belum tercapai pada enam bulan masa tindak lanjut.

Hasil lengkap dari studi DREAMM-2 (DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma) dari belantamab mafodotin diterbitkan hari ini di NS Onkologi Lancet. GSK juga mengkonfirmasi pengajuan Aplikasi Lisensi Biologis ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) yang meminta persetujuan belantamab mafodotin untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang terapi sebelumnya termasuk agen imunomodulator, inhibitor proteasome dan anti- antibodi CD38. Belantamab mafodotin saat ini tidak disetujui untuk digunakan di mana pun di dunia.

Dr Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden R&D, GSK mengatakan: “Pasien dengan multiple myeloma yang penyakitnya telah berkembang meskipun terapi yang tersedia saat ini memiliki pilihan yang terbatas dan hasil yang buruk. Data dari studi DREAMM-2 menunjukkan bahwa, jika disetujui, belantamab mafodotin dapat menawarkan pilihan pengobatan baru yang penting untuk pasien ini.”

DREAMM-2 adalah studi label terbuka dari belantamab mafodotin, imunokonjugasi manusiawi terhadap antigen pematangan sel-B (BCMA).[i] Pasien dalam uji coba telah secara aktif mengembangkan multiple myeloma yang telah memburuk meskipun standar perawatan saat ini dan diacak ke dua kelompok untuk menerima 2,5 mg/kg atau 3,4 mg/kg belantamab mafodotin setiap tiga minggu. Secara keseluruhan, pasien di DREAMM-2 memiliki penyakit yang lebih lanjut, prognosis dan status kinerja yang lebih buruk dan juga memiliki lebih banyak lini terapi sebelumnya dibandingkan dengan pasien di DREAMM-1, pertama kali dalam studi manusia tentang belantamab mafodotin.

Dr Sagar Lonial, MD, Chief Medical Officer, Winship Cancer Institute of Emory University, Ketua Departemen Hematologi dan Onkologi Medis Emory dan Principal Investigator untuk DREAMM-2, mengatakan: “Setiap hari dalam praktik saya, saya melihat pasien yang akan mendapat manfaat dari pilihan terapi tambahan karena penyakit mereka telah lanjut dan tidak lagi menanggapi pengobatan yang tersedia. Dalam beberapa tahun terakhir, BCMA telah menjadi salah satu target yang paling menjanjikan dalam penelitian multiple myeloma. Data yang diterbitkan hari ini dari DREAMM-2 tidak hanya memperkuat signifikansi BCMA sebagai target yang berpotensi layak, tetapi juga menggarisbawahi potensi belantamab mafodotin, jika disetujui, sebagai pilihan pengobatan praktis pada populasi pasien ini.”

Hasil yang ditunjukkan dalam DREAMM-2 konsisten dengan yang diamati pada subset pasien yang serupa dalam studi DREAMM-1. Berdasarkan data ini, GSK bergerak maju dengan pengajuan FDA AS untuk meminta persetujuan dosis 2,5 mg/kg. Jika disetujui, belantamab mafodotin akan menjadi agen anti-BCMA pertama yang tersedia di AS.

Tiga puluh dari 97 pasien (31%) dalam kelompok 2,5 mg/kg mencapai respons keseluruhan. Dari responden ini, 18 pasien mencapai respons parsial yang sangat baik atau lebih baik, termasuk tiga pasien dengan respons lengkap atau lengkap yang ketat. Selain itu, kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien yang mencapai respons tidak tercapai dalam periode tindak lanjut enam bulan.

Profil keamanan dan tolerabilitas konsisten dengan data yang dilaporkan sebelumnya pada belantamab mafodotin. Tiga efek samping Grade 3 atau 4 yang paling sering dilaporkan pada kelompok 2,5 mg/kg adalah keratopati (27%), trombositopenia (20%) dan anemia (20%). Keratopati ditandai dengan perubahan epitel kornea seperti yang terlihat pada pemeriksaan mata yang dapat bermanifestasi dengan atau tanpa gejala. Kejadian kornea yang menyebabkan penghentian pengobatan mempengaruhi 1% pasien dalam kohort 2,5 mg/kg.

Studi tambahan sedang menguji efek belantamab mafodotin sebagai monoterapi lini ketiga pada multiple myeloma yang kambuh/refraktori dan dalam kombinasi dengan perawatan standar dan baru dalam pengaturan lini pertama dan kedua sebagai bagian dari program pengembangan klinis DREAMM yang lebih luas.

Pada tahun 2017, GSK2857916 diberikan penunjukan Terapi Terobosan dari FDA AS dan penunjukan PRIME dari Badan Obat Eropa.

Di AS, program akses yang diperluas untuk belantamab mafodotin tersedia untuk pasien yang memenuhi syarat dengan multiple myeloma. Untuk pasien yang akan dipertimbangkan untuk pendaftaran dalam program, mereka harus dinilai menurut kriteria inklusi dan eksklusi khusus oleh dokter yang merawat mereka. Informasi tambahan tentang protokol akses yang diperluas dapat ditemukan di ClinicalTrials.gov (NCT03763370).

Tentang multiple myeloma

Multiple myeloma adalah kanker darah kedua yang paling umum dan umumnya dianggap dapat diobati, tetapi tidak dapat disembuhkan.[ii] Penelitian terapi baru diperlukan karena multiple myeloma umumnya menjadi refrakter terhadap perawatan yang tersedia.[iii]

Tentang antigen pematangan sel B (BCMA)

Fungsi normal BCMA adalah untuk meningkatkan kelangsungan hidup sel plasma dengan transduksi sinyal dari dua ligan yang diketahui, BAFF (faktor pengaktif sel B) dan APRIL (ligan penginduksi proliferasi). Jalur ini telah terbukti penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel myeloma. Ekspresi BCMA terbatas pada sel B pada tahap perkembangan selanjutnya. BCMA diekspresikan pada berbagai tingkat pada pasien myeloma dan ekspresi membran BCMA terdeteksi secara universal dalam garis sel myeloma.[iv]

Tentang program uji klinis DREAMM untuk belantamab mafodotin (GSK2857916)

Belantamab mafodotin adalah imunokonjugat investigasi yang terdiri dari antibodi monoklonal antigen pematangan sel anti-B (BCMA) yang dimanusiakan yang terkonjugasi dengan agen sitotoksik auristatin F melalui tautan yang tidak dapat dibelah. Teknologi penautan obat dilisensikan dari Seattle Genetics; antibodi monoklonal diproduksi menggunakan Teknologi POTELLIGENT berlisensi dari BioWa.

Nama Percobaan

ID GSK/ID NCT

Status

Desain

MIMPI-1

117159/NCT02064387

Lengkap

Studi Label Terbuka Fase I untuk Menyelidiki Keamanan, Farmakokinetik, Farmakodinamik, Imunogenisitas, dan Aktivitas Klinis Belantamab Mafodotin (GSK2857916) pada Subyek dengan Multiple Myeloma Relaps/Refraktori dan Keganasan Hematologi Lanjut Lainnya yang Mengekspresikan BCMA

MIMPI-2

205678/NCT03525678

Aktif, bukan merekrut

Sebuah Studi Tahap II untuk Menyelidiki Khasiat dan Keamanan Dua Dosis Belantamab Mafodotin (GSK2857916) pada Subyek dengan Multiple Myeloma Relaps/Refraktori yang Refrakter terhadap Inhibitor Proteasome dan Agen Imunomodulator dan Telah Gagal Pengobatan Sebelumnya dengan Antibodi Anti-CD38

MIMPI-3

207495

Berencana

Sebuah Tahap III Open-Label, Studi Acak untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan Belantamab Mafodotin (GSK2857916) Dibandingkan dengan Pomalidomide ditambah Dexamethasone (Pom/Dex) dosis rendah pada Peserta dengan Multiple Myeloma Relaps/Refraktori

MIMPI-4

205207/ NCT03848845

Merekrut

Studi Label Terbuka Lengan Tunggal Tahap I/II untuk Mengeksplorasi Keamanan dan Aktivitas Klinis Belantamab Mafodotin (GSK2857916) yang Diberikan Bersama Pembrolizumab pada Subyek dengan Multiple Myeloma Relaps/Refractory

MIMPI-5

208887/

NCT04126200

Merekrut

A Fase I/II, Acak, Studi Platform Label Terbuka Belantamab Mafodotin (GSK2857916) dengan Perawatan Anti-Kanker Kombinasi Inovatif pada Peserta dengan Multiple Myeloma Relaps/Refraktori

MIMPI-6

207497/NCT03544281

Merekrut

Studi Acak Fase I/II untuk Mengevaluasi Keamanan, Tolerabilitas, dan Aktivitas Klinis Belantamab Mafodotin (GSK2857916) yang Diberikan dalam Kombinasi dengan Lenalidomide plus Dexamethasone (Lengan A), atau dalam Kombinasi dengan Bortezomib plus Dexamethasone (Arm B) pada Subyek dengan Relaps/Refraktori Mieloma multipel

MIMPI-7

207503

Berencana

Studi Fase III Belantamab Mafodotin (GSK2857916) yang Diberikan Bersama Bortezomib plus Dexamethasone versus Daratumumab, Bortezomib, dan Dexamethasone pada Peserta dengan Multiple Myeloma Relaps/Refraktori

MIMPI-8

207499

Berencana

Fase III, Multisenter, Label Terbuka, Studi Acak untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan Belantamab Mafodotin (GSK2857916) dalam Kombinasi dengan Pomalidomide plus Dexamethasone Dosis Rendah (BPd) versus Pomalidomide plus Bortezomib dan Dexamethasone Dosis Rendah (PVd) pada Peserta dengan Multiple Myeloma Relapse/Refractory

MIMPI-9

209664/NCT04091126

Berencana

Studi Fase III Belantamab Mafodotin (GSK2857916) yang Diberikan dalam Kombinasi dengan Bortezomib plus Lenalidomide dan Dexamethasone (VRd) Dosis Rendah vs. VRd pada Peserta dengan Multiple Myeloma yang Baru Didiagnosis yang Tidak Memenuhi Syarat untuk Transplantasi

MIMPI-10

207500

Berencana

Studi Fase III Belantamab Mafodotin (GSK2857916) yang Diberikan dalam Kombinasi dengan Agen Baru versus SoC

Studi Co-Sponsor ISS / GSK

209418/NCT03715478

Merekrut

Studi Peningkatan Dosis dan Perluasan Fase I/II Belantamab Mafodotin (GSK2857916) yang Diberikan dalam Kombinasi dengan Pomalidomide plus Dexamethasone Dosis Rendah pada Pasien dengan Multiple Myeloma Relaps/Refrakter yang Telah Menerima Dua atau Lebih Lini Terapi Sebelumnya Yang Harus Dimiliki Termasuk Lenalidomide dan Inhibitor Proteasome

GSK dalam Onkologi

GSK berfokus pada memaksimalkan kelangsungan hidup pasien melalui obat-obatan transformasional. Saluran GSK difokuskan pada imuno-onkologi, terapi sel, epigenetik kanker, dan kematian sintetis. Tujuan kami adalah untuk mencapai aliran perawatan baru yang berkelanjutan berdasarkan portofolio beragam obat-obatan investigasi yang menggunakan modalitas seperti molekul kecil, antibodi, konjugat obat antibodi dan sel, baik sendiri atau dalam kombinasi.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut silahkan kunjungi www.gsk.com.

Pertanyaan GSK:

Pertanyaan Media Inggris:

Simon Baja

+44 (0) 20 8047 5502

(London)

Tim Foley

+44 (0) 20 8047 5502

(London)

Pertanyaan Media AS:

Kristen Neese

+1 (804) 217-8147

(Philadelphia)

Pertanyaan Analis/Investor:

Sarah Elton-Farr

+44 (0) 20 8047 5194

(London)

Danielle Smith

+44 (0) 20 8047 2406

(London)

James Dodwell

+44 (0) 20 8047 2406

(London)

Jeff McLaughlin

+1 215 751 7002

(Philadelphia)

Pernyataan peringatan tentang pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk 2018.

Terdaftar di Inggris & Wales:

Nomor 3888792

Kantor Terdaftar:

980 Great West Road

Brentford, Middlesex

TW8 9GS

Referensi

[i] Kamus Obat NCI – Konjugat Antibodi-Obat Anti-BCMA GSK2857916. Institut Kanker Nasional. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/anti-bcma-antibody-drug-conjugate-gsk2857916. Diakses Oktober 2019.

[ii] Kazandjian D. Epidemiologi dan kelangsungan hidup multiple myeloma: Keganasan yang unik. Semin Onkol. 2016;43(6):676–681. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.11.004.

[iii] Nooka AK, Kastritis E, Dimopoulos MA. Pilihan pengobatan untuk multiple myeloma yang kambuh dan refrakter. Darah. 2015;125(20)

[iv] Carpenter RO, Evbuomwan MO dkk. Antigen pematangan sel-B adalah target yang menjanjikan untuk terapi sel-T adopsi dari multiple myeloma. Klinik Kanker Res. 2013 April 15;19(8):2048-60.

Posted By : data hk 2021