Uji coba fase 3 PRIMA Zejula® (niraparib) adalah studi pertama yang menunjukkan inhibitor PARP secara signifikan meningkatkan PFS, terlepas dari status biomarker, ketika diberikan sebagai monoterapi pada wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut responsif platinum lini pertama
GSK

Uji coba fase 3 PRIMA Zejula® (niraparib) adalah studi pertama yang menunjukkan inhibitor PARP secara signifikan meningkatkan PFS, terlepas dari status biomarker, ketika diberikan sebagai monoterapi pada wanita dengan kanker ovarium stadium lanjut responsif platinum lini pertama

Dikeluarkan: London, Inggris

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) hari ini mengumumkan hasil dari PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012), studi fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dari Zejula (niraparib) sebagai terapi pemeliharaan pada wanita dengan kanker ovarium -line setelah respons terhadap kemoterapi berbasis platinum. Pengobatan Niraparib menghasilkan pengurangan 38% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian pada populasi secara keseluruhan (PFS, HR 0,62; 95% CI, 0,50-0,75; p<0,001).

Hasil ini didorong oleh pengurangan risiko perkembangan yang bermakna secara klinis pada wanita dengan:

  • Tumor mutasi BRCA (pengurangan risiko 60%, HR 0,40 (95% CI, 0,27-0,62) p<0,001).
  • Tumor tipe liar BRCA yang kekurangan HR (pengurangan risiko 50%, HR 0,50 (95% CI, 0,30-0,83), p=0,006).
  • Tumor yang mahir HR (pengurangan risiko 32%, HR 0,68 (95% CI, 0,49-0,94), p=0,020).

Studi PRIMA mendaftarkan pasien dengan respons terhadap pengobatan lini pertama mereka dengan kemoterapi berbasis platinum termasuk mereka yang berisiko tinggi mengalami perkembangan penyakit, populasi dengan kebutuhan tinggi yang tidak terpenuhi dan sebelumnya kurang terwakili dalam studi kanker ovarium lini pertama.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden R&D, GSK mengatakan: “Kanker ovarium adalah kanker kedelapan yang paling sering terjadi pada wanita di seluruh dunia dan wanita dengan penyakit yang menghancurkan ini memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun kurang dari 50%. PRIMA adalah studi penting karena kami percaya data ini memiliki potensi untuk mengubah secara mendasar bagaimana wanita dengan kanker ovarium dirawat.”

Dalam analisis sementara kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), niraparib juga menunjukkan tren yang menggembirakan menuju peningkatan OS relatif terhadap plasebo. Analisis interim yang telah direncanakan sebelumnya dari OS secara numerik disukai niraparib pada populasi keseluruhan (HR 0,70; 95% CI 0,44-1,11). Pada subkelompok defisiensi HR, 91% wanita yang menggunakan niraparib masih hidup dalam 24 bulan vs. 85% untuk plasebo (HR=0,61; 95% CI, 0,27-1,40). Data ini belum matang, dan signifikansinya belum diketahui sepenuhnya. Analisis sementara OS juga menunjukkan 81% wanita yang menerima niraparib dalam subkelompok ahli HR masih hidup pada 24 bulan vs 59% wanita yang menerima plasebo (HR=0,51; 95% CI, 0,27-0,97).

Antonio Gonzalez, co-direktur, departemen onkologi medis, Clinica Universidad de Navarra, dan Peneliti Utama PRIMA mengatakan: “Studi PRIMA menunjukkan pentingnya terapi pemeliharaan dan manfaat yang diberikan niraparib kepada wanita dengan kanker ovarium. Saya percaya bahwa monoterapi niraparib setelah operasi dan kemoterapi berbasis platinum dapat menjadi pilihan pengobatan baru yang penting bagi pasien.”

Niraparib saat ini tidak disetujui dalam pengaturan pemeliharaan kanker ovarium lini pertama. GSK akan membagikan data ini dengan otoritas kesehatan yang relevan dan akan segera diajukan pada akhir tahun.

Profil keamanan yang ditunjukkan dalam PRIMA tidak berbeda dari profil keamanan yang ditetapkan. Tingkat efek samping yang paling umum 3 atau lebih tinggi dengan niraparib termasuk anemia (31%), trombositopenia (29%), dan neutropenia (13%). Penerapan rejimen dosis individual berdasarkan berat badan dan/atau jumlah trombosit mengurangi kejadian efek samping yang muncul akibat pengobatan hematologis. Tidak ada sinyal keamanan baru yang diidentifikasi. Hasil yang dilaporkan pasien yang divalidasi menunjukkan kualitas hidup serupa antara kelompok pengobatan niraparib dan plasebo.

Niraparib dipasarkan di Amerika Serikat dan Eropa dengan nama dagang Zejula®.

Tentang PRIMA

PRIMA adalah studi Fase 3 acak tersamar ganda yang dirancang untuk mengevaluasi niraparib versus plasebo pada pasien kanker ovarium stadium III atau IV lini pertama. Studi ini menilai kemanjuran niraparib sebagai pengobatan pemeliharaan, yang diukur dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Pasien dengan respon terhadap kemoterapi platinum lini pertama diacak 2:1 untuk niraparib atau plasebo. Percobaan diubah untuk memasukkan dosis awal niraparib individual 200 mg sekali sehari pada pasien dengan berat awal <77kg dan/atau jumlah trombosit <150K/μL dan 300 mg pada semua pasien lain.

Tentang Zejula (niraparib)

Niraparib diindikasikan sebagai monoterapi untuk perawatan pemeliharaan pasien dewasa dengan kekambuhan sensitif-platinum epitel ovarium serosa tingkat tinggi, tuba fallopi, atau kanker peritoneum primer yang merespon (lengkap atau sebagian) terhadap kemoterapi berbasis platinum.

Niraparib adalah inhibitor PARP oral sekali sehari yang saat ini sedang dievaluasi dalam tiga uji coba penting. GSK sedang membangun waralaba niraparib yang kuat dengan menilai aktivitas di berbagai jenis tumor dan dengan mengevaluasi beberapa kombinasi potensial niraparib dengan terapi lain. Program pengembangan niraparib yang sedang berlangsung mencakup uji coba Fase 3 sebagai pengobatan perawatan monoterapi lini pertama pada pasien dengan kanker ovarium lini pertama (percobaan PRIMA), studi Fase 3 sebagai perawatan perawatan triplet lini pertama pada kanker ovarium (FIRST) , uji coba Fase 3 untuk pengobatan pasien dengan germline BRCA-mutasi, kanker payudara metastatik (percobaan BRAVO), dan studi Fase 2 niraparib dikombinasikan dengan perawatan pemeliharaan bevacizumab pada kanker ovarium lanjut (OVARIO).

Beberapa studi kombinasi juga sedang dilakukan, termasuk uji coba niraparib plus pembrolizumab pada kanker payudara metastatik, triple-negatif dan kanker ovarium stadium lanjut yang resisten terhadap platinum (percobaan TOPACIO). Janssen Biotech memiliki hak lisensi untuk mengembangkan dan mengkomersialkan niraparib khusus untuk pasien dengan kanker prostat di seluruh dunia, kecuali di Jepang.

Informasi Keselamatan Penting untuk ZEJULA

Sindrom Myelodysplastic/Acute Myeloid Leukemia (MDS/AML), termasuk beberapa kasus fatal, dilaporkan pada 1,4% pasien yang menerima ZEJULA vs 1,1% pasien yang menerima plasebo dalam Percobaan 1 (NOVA), dan 0,9% pasien yang diobati dengan ZEJULA di semua studi klinis. Durasi pengobatan ZEJULA pada pasien sebelum berkembangnya MDS/AML bervariasi dari <1 bulan sampai 2 tahun. Semua pasien telah menerima kemoterapi sebelumnya dengan platinum dan beberapa juga telah menerima agen perusak DNA dan radioterapi lainnya. Hentikan ZEJULA jika MDS/AML dikonfirmasi.

Efek samping hematologi (trombositopenia, anemia dan neutropenia) telah dilaporkan pada pasien yang menerima ZEJULA. Trombositopenia grade 3, anemia dan neutropenia dilaporkan masing-masing pada 29%, 25%, dan 20% pasien yang menerima ZEJULA. Penghentian karena trombositopenia, anemia, dan neutropenia terjadi, masing-masing pada 3%, 1%, dan 2% pasien. Jangan memulai ZEJULA sampai pasien pulih dari toksisitas hematologis yang disebabkan oleh kemoterapi sebelumnya (≤ Derajat 1). Pantau jumlah darah lengkap setiap minggu selama bulan pertama, setiap bulan selama 11 bulan pengobatan berikutnya, dan secara berkala setelahnya. Jika toksisitas hematologis tidak hilang dalam 28 hari setelah penghentian, hentikan ZEJULA, dan rujuk pasien ke ahli hematologi untuk pemeriksaan lebih lanjut.

Hipertensi dan krisis hipertensi telah dilaporkan pada pasien yang menerima ZEJULA. Hipertensi derajat 3-4 terjadi pada 9% pasien yang menerima ZEJULA vs 2% pasien yang menerima plasebo pada Percobaan 1, dengan penghentian terjadi pada <1% pasien. Pantau tekanan darah dan detak jantung setiap bulan selama tahun pertama dan secara berkala setelahnya selama pengobatan dengan ZEJULA. Pantau pasien dengan gangguan kardiovaskular, terutama insufisiensi koroner, aritmia jantung, dan hipertensi. Kelola hipertensi dengan obat antihipertensi dan penyesuaian dosis ZEJULA, jika perlu.

Berdasarkan mekanisme kerjanya, ZEJULA dapat menyebabkan kerusakan janin. Anjurkan wanita tentang potensi reproduksi dari potensi risiko pada janin dan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 6 bulan setelah menerima dosis terakhir mereka. Karena potensi efek samping yang serius dari ZEJULA pada bayi yang disusui, anjurkan wanita menyusui untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan ZEJULA dan selama 1 bulan setelah menerima dosis terakhir.

Dalam studi klinis, reaksi merugikan yang paling umum (Kelas 1-4) pada 10% pasien termasuk: trombositopenia (61%), anemia (50%), neutropenia (30%), leukopenia (17%), palpitasi (10 %), mual (74%), konstipasi (40%), muntah (34%), sakit perut/distensi (33%), mukositis/stomatitis (20%), diare (20%), dispepsia (18%), mulut kering (10%), kelelahan/asthenia (57%), nafsu makan menurun (25%), infeksi saluran kemih (13%), peningkatan aspartat aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) (10%), mialgia (19 %), nyeri punggung (18%), artralgia (13%), sakit kepala (26%), pusing (18%), dysgeusia (10%), insomnia (27%), kecemasan (11%), nasofaringitis (23% ), dyspnoea (20%), batuk (16%), ruam (21%) dan hipertensi (20%).

Kelainan laboratorium yang umum (Kelas 1-4) pada 25% pasien meliputi: penurunan hemoglobin (85%), penurunan jumlah trombosit (72%), penurunan jumlah sel darah putih (66%), penurunan jumlah neutrofil absolut (53%), peningkatan AST (36%) dan peningkatan ALT (28%).

Tentang Kanker Ovarium

Sekitar 300.000 wanita didiagnosis menderita kanker ovarium setiap tahun. Kanker ovarium adalah penyebab paling sering kedelapan kematian akibat kanker di kalangan wanita. Meskipun tingkat respons yang tinggi terhadap kemoterapi berbasis platinum dalam rangkaian pengobatan lanjutan lini kedua, sekitar 85% pasien akan mengalami kekambuhan dalam waktu dua tahun. Pilihan pengobatan lini akhir untuk pasien dengan kanker ovarium hanya sedikit, dengan proporsi pasien yang mencapai respon keseluruhan biasanya kurang dari 10% ketika diobati dengan kemoterapi.

GSK dalam Onkologi

GSK berfokus pada memaksimalkan kelangsungan hidup pasien melalui obat-obatan transformasional. Jaringan GSK difokuskan pada imuno-onkologi, terapi sel, epigenetik kanker, dan kematian sintetis. Tujuan kami adalah untuk mencapai aliran perawatan baru yang berkelanjutan berdasarkan portofolio beragam obat investigasi yang menggunakan modalitas seperti molekul kecil, antibodi, konjugat obat antibodi dan sel, baik sendiri atau dalam kombinasi.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com/about-us.

Posted By : data hk 2021