Vaksin kandidat GSK membantu mencegah tuberkulosis paru aktif pada orang dewasa HIV-negatif dalam studi fase II
GSK

Vaksin kandidat GSK membantu mencegah tuberkulosis paru aktif pada orang dewasa HIV-negatif dalam studi fase II

Dikeluarkan: 25 September 2018, London

Hari ini, GSK dan Aeras melaporkan bahwa GSK M72/AS01E[1] kandidat vaksin secara signifikan mengurangi kejadian penyakit tuberkulosis paru pada orang dewasa HIV-negatif dengan infeksi tuberkulosis laten[2] dalam uji coba klinis fase IIb yang sedang berlangsung. Hasil utama ini dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England setelah dua tahun percobaan menunjukkan kemanjuran vaksin secara keseluruhan sebesar 54%, dengan tingkat respons yang bervariasi diamati pada sub-kelompok demografis yang berbeda. Kandidat vaksin memiliki profil keamanan dan reaktivitas yang dapat diterima.

Tuberkulosis adalah penyebab utama kematian melalui penyakit menular di seluruh dunia dan merupakan ancaman kesehatan masyarakat yang signifikan dengan 1,6 juta kematian terkait pada tahun 2017. Diperkirakan seperempat dari populasi global memiliki infeksi TB laten, di antaranya sekitar 10% akan berkembang aktif. penyakit tuberkulosis paru. Saat ini, jenis tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat muncul secara global, dan satu-satunya vaksin yang tersedia saat ini untuk melawan tuberkulosis, BCG, tidak memberikan perlindungan yang terbukti dan konsisten pada orang dewasa di negara-negara endemik tuberkulosis. Tanpa vaksin yang lebih efektif, tidak mungkin mencapai target WHO penurunan jumlah kasus baru sebesar 90% dan jumlah kematian tuberkulosis sebesar 95% antara tahun 2015 dan 2035.

Dr Emmanuel Hanon, Wakil Presiden Senior dan Kepala R&D, Global Vaccines GSK, mengatakan: “Temuan awal ini merupakan inovasi yang signifikan dalam pengembangan vaksin baru dan sangat dibutuhkan serta memajukan pemahaman ilmiah tentang tuberkulosis. Terobosan ilmiah ini – salah satu dari sedikit pengembangan vaksin tuberkulosis selama hampir 100 tahun – telah dimungkinkan oleh kemitraan strategis kami dengan Aeras, di mana GSK menyediakan keahlian inovasi dan platform teknologi, seperti adjuvant AS01 yang dipatenkan.”

Studi ini menilai keamanan dan kemanjuran M72/AS01E melindungi orang dewasa dengan infeksi tuberkulosis laten terhadap pengembangan penyakit tuberkulosis paru. Uji coba yang sedang berlangsung dilakukan di daerah endemik tuberkulosis (Kenya, Afrika Selatan dan Zambia) dan melibatkan 3.573 orang dewasa HIV-negatif. Untuk analisis ini, peserta yang menerima dua dosis M72/AS01E atau plasebo dengan selang waktu 30 hari telah ditindaklanjuti setidaknya selama 2 tahun untuk mendeteksi bukti penyakit tuberkulosis paru. Pada kelompok vaksin, 10 peserta mengembangkan TB paru aktif dibandingkan dengan 22 peserta pada kelompok plasebo.

Jacqui Shea, Chief Executive Officer Aeras, yang berkontribusi pada kemitraan pengalaman panjang puluhan tahun mereka dalam pengembangan klinis vaksin tuberkulosis, kemampuan operasi klinis dan hubungan kuat dengan situs klinis Afrika dan komunitas pasien, mengatakan: “Studi terobosan ini menunjukkan – untuk pertama kali – bahwa vaksin subunit dapat secara signifikan mengurangi kejadian tuberkulosis paru pada orang dewasa yang sehat, HIV-negatif dengan infeksi tuberkulosis laten, dan bahwa vaksin yang lebih efektif terhadap tuberkulosis dapat dicapai. Mengingat kebutuhan kesehatan masyarakat yang luar biasa, pentingnya hasil yang menjanjikan ini, yang perlu dikonfirmasi melalui penelitian klinis tambahan, tidak dapat dilebih-lebihkan. Vaksin yang efektif, mampu mengurangi penularan, akan menjadi intervensi baru yang paling berdampak untuk mengakhiri epidemi tuberkulosis global”.

Studi ini masih berlangsung dan analisis akhir termasuk semua data efikasi, keamanan, reaktogenisitas dan imunogenisitas akan dilakukan pada tahun 2019 setelah semua peserta menyelesaikan tiga tahun masa tindak lanjut.

Tentang studi

Studi ini disponsori oleh GSK dan dilakukan dalam kemitraan dengan Aeras. Pendana Aeras untuk studi ini adalah Bill & Melinda Gates Foundation, Departemen Pembangunan Internasional Inggris, Direktorat Jenderal Kerjasama Internasional di Belanda, dan Badan Pembangunan Internasional Australia.

Penelitian ini merupakan penelitian Tahap IIb, multisenter, acak (rasio 1:1), double-blind, terkontrol plasebo dengan 2 kelompok: M72/AS01E atau plasebo. Penelitian dilakukan di daerah endemik tuberkulosis, di 11 lokasi di Afrika Selatan, Zambia dan Kenya.[3] (www.clinicaltrials.gov NCT01755598)

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah dua dosis M72/AS01E kandidat vaksin dapat mencegah orang dewasa dengan laten Mycobacterium tuberculosis infeksi dari mengembangkan penyakit tuberkulosis, dibandingkan dengan orang yang menerima plasebo. Hasil utama setelah dua tahun menunjukkan kemanjuran vaksin sebesar 54% (interval kepercayaan 90% [CI], 13,9 hingga 75,4; 95% CI, 2,9 hingga 78,2; P = 0,04), dengan tingkat respons bervariasi yang diamati pada sub-kelompok demografis yang berbeda. Studi ini juga mengevaluasi keamanan, reaktogenisitas, dan imunogenisitas M72/AS01E calon vaksin.

Data yang baru saja dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England (DOI: NEJMdo005415) adalah temuan awal, di mana kemanjuran variabel diamati di beberapa sub-populasi. Namun, analisis sub-kelompok ini mencakup sejumlah kecil orang dan oleh karena itu perlu dikonfirmasi. Analisis akhir dari subkelompok ini akan dilakukan setelah penelitian berakhir pada tahun 2019, di mana mungkin ada lebih banyak titik data untuk memberikan wawasan yang lebih besar tentang variabilitas yang diamati pada awalnya.

Hampir semua peserta (99%) dalam penelitian ini setuju untuk mengikuti penelitian biobanking yang disponsori oleh Aeras. Sampel yang dikumpulkan selama penelitian ini akan memungkinkan peneliti untuk menyelidiki lebih lanjut mekanisme perlindungan potensial yang diinduksi vaksin terhadap tuberkulosis dan mencoba mengidentifikasi penanda yang mengindikasikan mereka yang berisiko tinggi mengembangkan penyakit tuberkulosis. (www.clinicaltrials.gov NCT02097095).

Tentang kandidat vaksin

Vaksin kandidat M72/AS01E GSK mengandung protein fusi rekombinan M72 yang berasal dari dua Mycobacterium tuberculosis antigen (Mtb32A dan Mtb39A), dikombinasikan dengan Sistem Ajuvan AS01, yang juga merupakan komponen vaksin RTS,S/AS01 dan Shingrix GSK.

Hasil primer menunjukkan M72/AS01E memiliki profil keamanan dan reaktogenisitas yang dapat diterima. Efek samping yang diminta dan tidak diminta dalam 7 hari pasca injeksi lebih sering terjadi di antara penerima M72/AS01E (91,2%) daripada penerima plasebo (68,9%), perbedaan ini terutama disebabkan oleh reaksi di tempat suntikan dan gejala mirip flu. Efek samping yang serius, potensi penyakit yang dimediasi kekebalan dan kematian semua terjadi dengan frekuensi rendah yang sama antar kelompok. Kematian yang ditemui di antara para peserta dalam penelitian ini tidak terkait dengan pemberian kandidat vaksin atau plasebo.

Tentang TBC

Seperempat dari populasi global diperkirakan memiliki tuberkulosis laten, dan tuberkulosis adalah penyebab utama kematian akibat infeksi di seluruh dunia[4],[5]. Diperkirakan ada 10 juta kasus tuberkulosis baru dan 1,6 juta kematian yang disebabkan oleh tuberkulosis pada tahun 2017. Setelah infeksi awal dengan gunung, penyakit – jika tidak diobati – sering berkembang ke sebagian besar paru-paru yang menyebabkan tuberkulosis paru yang bertanggung jawab atas sebagian besar kematian yang disebabkan oleh tuberkulosis. Vaksin yang efektif melawan tuberkulosis akan memiliki dampak yang nyata pada pengendalian tuberkulosis, termasuk tuberkulosis yang resistan terhadap obat, melalui pemutusan penularan[6],[7], dan itu akan membantu mencapai target WHO untuk mengakhiri epidemi tuberkulosis pada tahun 2035.

Tentang Aeras

Aeras adalah organisasi nirlaba yang memajukan pengembangan vaksin tuberkulosis baru untuk dunia dalam kemitraan dengan organisasi biotek, farmasi, dan akademik lainnya. Aeras terutama didanai oleh The Bill & Melinda Gates Foundation, Departemen Pembangunan Internasional Inggris (DFID), dan pihak-pihak lain yang berkomitmen untuk mengakhiri epidemi tuberkulosis. Aeras juga menerima dukungan dari pemerintah AS dan melalui kemitraan dan kolaborasi dengan universitas dan perusahaan farmasi di seluruh dunia. Aeras berkantor pusat di Rockville, Maryland (AS), dengan kantor pengembangan dan operasi klinis di Cape Town, Afrika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.aeras.org.

Tentang GSK

GSK – perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang berbuat lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.gsk.com

[1] Sistem adjuvant AS01 milik GSK berisi adjuvant QS-21 Stimulon® yang dilisensikan dari Antigenics LLC, anak perusahaan yang sepenuhnya dimiliki Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), MPL dan liposom

[2] WHO, Infeksi tuberkulosis laten: pedoman yang diperbarui dan dikonsolidasikan untuk manajemen terprogram, 2018

[3] Situs di Afrika Selatan: SATVI, Task, Setshaba, Aurum-Klerksdorp, Aurum-Tembisa, PHRU, CIDRI, dan Be Part; situs di Zambia: CIDRZ dan Zambart; dan situs di Kenya: KEMRI.

[4] Houben RM, Dodd PJ. Beban Global dari Infeksi Tuberkulosis Laten: Perkiraan Ulang

Menggunakan Pemodelan Matematika. PLoS Med 2016;13:e1002152

[5] Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan Tuberkulosis Global 2018 (http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/)

[6] Dheda K, Gumbo T, Maartens G, dkk. Epidemiologi, patogenesis, penularan, diagnosis, dan manajemen tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat, resistan terhadap obat secara ekstensif, dan tidak dapat disembuhkan. Lancet Respir Med 2017; 5:291-360

[7] Harris RC, Sumner T, Ksatria GM, RG Putih. Tinjauan sistematis model matematika mengeksplorasi dampak epidemiologi dari vaksin TB masa depan. Hum Vaccin Immunother 2016;12:2813-32

Posted By : data hk 2021