ViiV Healthcare Mengumumkan opini positif CHMP untuk menurunkan batas usia dan berat untuk Tivicay® (dolutegravir) pada anak-anak dan remaja yang hidup dengan HIV di Eropa
GSK

ViiV Healthcare Mengumumkan opini positif CHMP untuk menurunkan batas usia dan berat untuk Tivicay® (dolutegravir) pada anak-anak dan remaja yang hidup dengan HIV di Eropa

Dikeluarkan: London

ViiV Healthcare hari ini mengumumkan bahwa Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) telah mengadopsi opini positif pada aplikasi variasi dan ekstensi Tipe II untuk mengurangi berat dan batas usia untuk pengobatan HIV pada anak-anak dan remaja dengan Tivicay (dolutegravir) dari setidaknya 40kg hingga setidaknya 15kg, pada usia enam hingga kurang dari 12 tahun, dan untuk mendaftarkan kekuatan dosis baru tablet oral 10mg dan 25mg.[1]

Mengikuti opini positif hari ini dan amandemen terakhir dari izin edar oleh European Medicines Authority (EMA), lebih banyak anak dan remaja akan memenuhi syarat untuk menerima dolutegravir di 28 negara anggota Uni Eropa, ditambah Islandia, Norwegia, dan Liechtenstein. Variasi menunjukkan dosis yang direkomendasikan untuk anak-anak dari usia enam hingga kurang dari 12 tahun harus ditentukan sesuai dengan berat badan anak, mulai dari dosis 20mg sekali sehari untuk anak dengan berat antara 15kg dan 20kg hingga 50mg sekali sehari. dosis untuk anak-anak dengan berat 40kg atau lebih. Dosis yang ditentukan oleh pita berat badan ini mencerminkan pedoman Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tentang terapi antiretroviral untuk infeksi HIV pada bayi dan anak-anak.[2]

“Orang muda yang hidup dengan HIV menghadapi seumur hidup mengelola kondisi kronis yang menantang. Saat ini, mereka memiliki pilihan terapi terbatas yang tersedia, membuat pilihan pengobatan baru apa pun yang dilisensikan untuk populasi pasien ini sangat penting,” kata John C. Pottage, Jr., MD, Chief Scientific and Medical Officer, ViiV Healthcare. “Melalui upaya penelitian dan pengembangan kami, kami berkomitmen untuk menyelidiki lebih lanjut potensi dolutegravir pada kelompok usia yang lebih muda dan memenuhi janji kami untuk tidak meninggalkan pasien.”

Pendapat positif ini didasarkan pada data 24 minggu dari studi P1093 multi-pusat, label terbuka Fase I/II yang dilakukan bekerja sama dengan Jaringan Uji Coba Klinis AIDS Remaja Anak Internasional (IMPAACT). IMPAACT P1093 adalah studi berkelanjutan, farmakokinetik (PK), keamanan dan kemanjuran dolutegravir ditambah rejimen latar belakang yang dioptimalkan (OBR) pada anak-anak dan remaja yang terinfeksi HIV-1 dalam kelompok usia yang ditentukan.[3]

Hasil dari penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan dolutegravir plus OBR umumnya ditoleransi dengan baik dan memberikan kemanjuran hingga minggu ke-24 pada anak dan remaja yang terinfeksi HIV dari usia enam hingga 12 tahun dengan berat setidaknya 30kg. Profil efek samping (AE) dalam penelitian ini serupa dengan orang dewasa. AE tingkat 2 yang dilaporkan oleh lebih dari satu pasien adalah penurunan jumlah neutrofil (n = 3) dan diare (n = 2). Tidak ada AE terkait obat Grade 3 atau 4 yang dilaporkan, dan tidak ada AE yang menyebabkan penghentian.[4]

Bagian integral dari upaya akses ViiV Healthcare adalah untuk memastikan dolutegravir tersedia untuk orang yang hidup dengan HIV dan kami melakukan segala upaya untuk mengajukan persetujuan peraturan dolutegravir di semua bagian dunia, memahami bahwa persetujuan tersebut tunduk pada tinjauan lokal. Pendapat positif CHMP ini mengikuti persetujuan pediatrik Food and Drug Administration (FDA) AS pada Juni 2016, tentang dolutegravir untuk pengurangan batas usia dan berat badan.[5]

Tentang HIV

HIV adalah singkatan dari Human Immunodeficiency Virus. Tidak seperti beberapa virus lain, tubuh manusia tidak dapat menghilangkan HIV, jadi begitu seseorang memiliki HIV, mereka memilikinya seumur hidup. Tidak ada obat untuk infeksi HIV, tetapi pengobatan yang efektif dapat mengendalikan virus sehingga orang dengan HIV dapat menikmati hidup yang sehat dan produktif.

Tentang studi IMPAACT P1093

P1093 adalah fase I/II, multi-pusat, label terbuka, non-komparatif intensif farmakokinetik dan studi keamanan dolutegravir dalam rejimen kombinasi pada bayi yang terinfeksi HIV-1, anak-anak dan remaja. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk memilih dosis dolutegravir untuk dosis kronis; untuk menentukan keamanan dan tolerabilitas dosis, untuk mengevaluasi farmakokinetik kondisi mapan dolutegravir dalam kombinasi dengan antiretroviral lain dan untuk menentukan dosis dolutegravir yang mencapai target AUC24 (titik akhir PK primer) dan C24h (titik akhir PK sekunder) pada anak-anak dan remaja.3

Tentang Tivicay® (dolutegravir)

Dolutegravir (Tivicay) adalah integrase strand transfer inhibitor (INSTI) untuk digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain untuk pengobatan HIV. Integrase inhibitor memblokir replikasi HIV dengan mencegah DNA virus berintegrasi ke dalam materi genetik sel kekebalan manusia (sel T). Langkah ini sangat penting dalam siklus replikasi HIV dan juga bertanggung jawab untuk membangun infeksi kronis. Tivicay disetujui di lebih dari 100 negara di Amerika Utara, Eropa, Asia, Australia, Afrika, dan Amerika Latin.

Tivicay adalah merek dagang terdaftar dari grup perusahaan ViiV Healthcare.

Informasi Penting tentang Tivicay® (dolutegravir) (berdasarkan dolutegravir dewasa Eropa SmPC yang disetujui):

Indikasi dan Penggunaan EMA: Tivicay diindikasikan dalam kombinasi dengan produk obat anti-retroviral lainnya untuk pengobatan orang dewasa dan remaja yang terinfeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV) di atas usia 12 tahun.

Penggunaan Tivicay dengan adanya resistensi yang terdokumentasi yang mencakup mutasi sekunder Q148 + 2 dari G140A/C/S, E138A/K/T, L74I, pemodelan menunjukkan bahwa peningkatan dosis dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan pilihan pengobatan terbatas (kurang dari 2 agen aktif) karena resistensi multi-kelas tingkat lanjut. Keputusan untuk menggunakan dolutegravir untuk pasien tersebut harus diinformasikan oleh pola resistensi integrase. Pemberian bersama Tivicay dengan beberapa obat harus dihindari pada populasi ini (misalnya efavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir, atau rifampicin).

Kontraindikasi:

Tivicay dikontraindikasikan pada pasien:

  • dengan reaksi hipersensitivitas sebelumnya terhadap dolutegravir
  • menerima dofetilide (antiaritmia)

Integrasikan resistensi kelas yang menjadi perhatian khusus: Keputusan untuk menggunakan dolutegravir dengan adanya resistensi kelas integrase harus mempertimbangkan bahwa aktivitas dolutegravir sangat terganggu untuk galur virus yang menyimpan mutasi sekunder Q148+≥2 dari G140A/C/S, E138A/K/T, L74I. Sejauh mana dolutegravir memberikan kemanjuran tambahan dengan adanya resistensi kelas integrase tersebut tidak pasti.

Reaksi hipersensitivitas: Reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan dengan dolutegravir, dan ditandai dengan ruam, temuan konstitusional, dan kadang-kadang, disfungsi organ, termasuk reaksi hati yang parah. Dolutegravir dan agen tersangka lainnya harus dihentikan segera jika tanda atau gejala reaksi hipersensitivitas berkembang (termasuk, tetapi tidak terbatas pada, ruam parah atau ruam disertai dengan peningkatan enzim hati, demam, malaise umum, kelelahan, nyeri otot atau sendi, lecet, oral lesi, konjungtivitis, edema wajah, eosinofilia, angioedema). Status klinis termasuk aminotransferase hati dan bilirubin harus dipantau. Keterlambatan dalam menghentikan pengobatan dengan dolutegravir atau zat aktif lainnya yang dicurigai setelah timbulnya hipersensitivitas dapat menyebabkan reaksi alergi yang mengancam jiwa.

Sindrom Reaktivasi Kekebalan Tubuh: Pada pasien terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah pada saat pemberian terapi antiretroviral kombinasi (CART), reaksi inflamasi terhadap patogen oportunistik asimtomatik atau residual dapat muncul dan menyebabkan kondisi klinis yang serius, atau memperburuk gejala. Biasanya, reaksi seperti itu telah diamati dalam beberapa minggu atau bulan pertama setelah memulai CART. Contoh yang relevan adalah retinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan/atau fokal, dan pneumonia Pneumocystis jirovecii. Setiap gejala inflamasi harus dievaluasi dan pengobatan dilembagakan bila diperlukan. Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan terjadi dalam pengaturan pemulihan kekebalan, namun, waktu onset yang dilaporkan lebih bervariasi dan peristiwa ini dapat terjadi berbulan-bulan setelah memulai pengobatan.

Peningkatan biokimia hati yang konsisten dengan sindrom pemulihan kekebalan diamati pada beberapa pasien koinfeksi hepatitis B dan/atau C pada awal terapi dolutegravir. Pemantauan biokimia hati dianjurkan pada pasien dengan koinfeksi hepatitis B dan/atau C. Perhatian khusus harus diterapkan dalam memulai atau mempertahankan terapi hepatitis B yang efektif (mengacu pada pedoman pengobatan) ketika memulai terapi berbasis dolutegravir pada pasien koinfeksi hepatitis B.

Infeksi oportunistik: Pasien harus diberi tahu bahwa dolutegravir atau terapi antiretroviral lainnya tidak menyembuhkan infeksi HIV dan bahwa mereka masih dapat mengembangkan infeksi oportunistik dan komplikasi lain dari infeksi HIV. Oleh karena itu, pasien harus tetap berada di bawah pengawasan klinis yang ketat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan penyakit HIV terkait ini.

Interaksi obat: Faktor-faktor yang mengurangi paparan dolutegravir harus dihindari dengan adanya resistensi kelas integrase. Ini termasuk pemberian bersama dengan produk obat yang mengurangi paparan dolutegravir (misalnya antasida yang mengandung magnesium/aluminium, suplemen zat besi dan kalsium, multivitamin dan agen penginduksi, etravirine (tanpa PI), tipranavir/ritonavir, rifampisin, St. John’s wort dan obat antiepilepsi tertentu).

Dolutegravir meningkatkan konsentrasi metformin. Penyesuaian dosis metformin harus dipertimbangkan ketika memulai dan menghentikan pemberian bersama dolutegravir dengan metformin, untuk mempertahankan kontrol glikemik. Metformin dieliminasi melalui ginjal dan oleh karena itu penting untuk memantau fungsi ginjal ketika digunakan bersama dengan dolutegravir. Kombinasi ini dapat meningkatkan risiko asidosis laktat pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (tahap 3a klirens kreatinin) [CrCl] 45– 59 mL/menit) dan pendekatan yang hati-hati dianjurkan. Pengurangan dosis metformin harus sangat dipertimbangkan.

Osteonekrosis: Meskipun etiologinya dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, bifosfonat, konsumsi alkohol, imunosupresi berat, indeks massa tubuh yang lebih tinggi), kasus osteonekrosis telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit HIV lanjut dan/atau pajanan CART jangka panjang. Pasien harus disarankan untuk mencari nasihat medis jika mereka mengalami nyeri dan nyeri sendi, kekakuan sendi atau kesulitan dalam bergerak.

Reaksi yang merugikan: Reaksi merugikan yang paling parah, terlihat pada pasien individu, adalah reaksi hipersensitivitas yang mencakup ruam dan efek hati yang parah. Reaksi merugikan yang muncul akibat pengobatan yang paling sering terlihat adalah mual (13%), diare (18%) dan sakit kepala (13%).

Kehamilan: Dolutegravir harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat yang diharapkan membenarkan potensi risiko pada janin.

menyusui: Disarankan agar ibu yang terinfeksi HIV tidak menyusui bayinya dalam keadaan apapun untuk menghindari penularan HIV.

EU SmPC lengkap untuk Tivicay® (dolutegravir) tersedia di sini.

Tentang ViiV Healthcare

ViiV Healthcare adalah perusahaan spesialis HIV global yang didirikan pada November 2009 oleh GlaxoSmithKline (LSE: GSK) dan Pfizer (NYSE: PFE) yang didedikasikan untuk memberikan kemajuan dalam pengobatan dan perawatan bagi orang yang hidup dengan HIV dan orang-orang yang berisiko terinfeksi. HIV. Shionogi bergabung pada Oktober 2012. Tujuan perusahaan adalah untuk mengambil minat yang lebih dalam dan lebih luas pada HIV/AIDS daripada perusahaan mana pun sebelumnya dan mengambil pendekatan baru untuk memberikan obat-obatan yang efektif dan inovatif untuk pengobatan dan pencegahan HIV, serta mendukung masyarakat yang terkena dampak. oleh HIV. Untuk informasi lebih lanjut tentang perusahaan, manajemen, portofolio, saluran, dan komitmennya, silakan kunjungi www.viivhealthcare.com.

[2] Organisasi Kesehatan Dunia. Program HIV/AIDS. Terapi antiretroviral untuk infeksi HIV pada bayi dan anak-anak: menuju akses universal. revisi 2010.

[4] DAMPAK. P1093 (DAIDS ID 11773): Fase I/II, Multi-Pusat, Label Terbuka, Keamanan Farmakokinetik, Tolerabilitas, dan Aktivitas Antivirus GSK1349572, Inhibitor Integrase Baru, dalam Rejimen Kombinasi pada Bayi, Anak, dan Remaja yang Terinfeksi HIV-1. Tersedia di: http://impaactnetwork.org/studies/P1093.asp Terakhir diakses: Desember 2016

Posted By : data hk 2021