ViiV Healthcare menyajikan data positif 96 minggu dari studi fase III fostemsavir yang diteliti pada pasien HIV yang sangat berpengalaman dengan pengobatan di IAS 2019
GSK

ViiV Healthcare menyajikan data positif 96 minggu dari studi fase III fostemsavir yang diteliti pada pasien HIV yang sangat berpengalaman dengan pengobatan di IAS 2019

Dikeluarkan: London, Inggris

London, Inggris, 22 Juli 2019 – ViiV Healthcare, perusahaan spesialis HIV global yang mayoritas dimiliki oleh GSK, dengan Pfizer Inc. dan Shionogi Limited sebagai pemegang saham, hari ini mengumumkan hasil positif Minggu ke-96 dari studi BRIGHTE fase III fostemsavir yang diteliti pada orang dewasa yang sangat berpengalaman dengan pengobatan dengan infeksi HIV-1 .

Studi BRIGHTE adalah uji klinis dua kohort (acak dan non-acak), fase III yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran fostemsavir, inhibitor lampiran pertama di kelasnya, digunakan dalam kombinasi dengan pengobatan latar belakang yang dioptimalkan (OBT) setelah Hari ke-8 Dalam kohort acak, tingkat penekanan virologi dan tanggapan imunologi meningkat dari Minggu 48 hingga Minggu 96 pada populasi yang sulit diobati dengan HIV-1 yang resistan terhadap banyak obat ini.[1] Temuan ini dipresentasikan hari ini di 10th Konferensi Internasional AIDS Society of HIV Science (IAS 2019) di Mexico City.

Kimberly Smith, MD, Kepala Riset Global & Strategi Medis di ViiV Healthcare, mengatakan: “Orang yang hidup dengan HIV yang sangat berpengalaman dengan pengobatan memiliki sedikit pilihan yang tersedia bagi mereka karena kerumitan resistensi, keamanan, tolerabilitas, kontraindikasi dan kegagalan pengobatan sebelumnya. Kami percaya mencari cara baru untuk mencegah replikasi virus itu penting, terutama bagi mereka yang mengembangkan resistensi terhadap rejimen pengobatan mereka, dan temuan dari BRIGHTE memperkuat fostemsavir sebagai pilihan pengobatan potensial untuk orang-orang ini. Kami berharap dapat menyelesaikan proses persetujuan peraturan yang diperlukan untuk membuat terapi yang menjanjikan ini tersedia bagi orang yang hidup dengan HIV yang membutuhkannya.”

Pada Minggu 96, 60% pasien yang menerima fostemsavir plus OBT dalam kohort acak (n=163/272) mencapai penekanan virologi (HIV-1 RNA <40 salinan per mililiter [c/mL]), peningkatan 6% dari hasil Minggu 48. Pasien dalam kohort acak menunjukkan perbaikan imunologi yang berkelanjutan hingga Minggu 96 seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan jumlah sel T CD4+ (perubahan rata-rata dari awal +205 sel per mikroliter [cells/µL], peningkatan rata-rata 66 sel/µL dari Minggu 48). Dalam kohort acak pada Minggu 96, 67% pasien dengan CD4 awal <200 sel/µL meningkat menjadi CD4 200 sel/µL, dan 56% pasien dengan CD4 awal <50 sel/L meningkat menjadi CD4 200 sel/µL.[1]

Selama Minggu 96, hampir semua pasien yang menerima fostemsavir mengalami setidaknya satu efek samping (AE), yang paling umum adalah mual, diare dan sakit kepala. Setidaknya satu efek samping yang serius (SAE) dialami oleh 38% dari total pasien yang dirawat, yang paling umum dikaitkan dengan infeksi atau infestasi. Secara total, 3% SAE terkait dengan pengobatan penelitian dengan beberapa SAE (1%) yang menyebabkan penghentian pengobatan penelitian.

Dari 29 kematian yang dilaporkan pada Minggu 96, tujuh adalah terkait AIDS dan 11 adalah infeksi akut, enam adalah keganasan non-AIDS dan lima sisanya karena kondisi lain. Dua puluh tiga (23) dari 29 kematian (79%) terjadi pada pasien dengan jumlah sel T CD4+ awal <50. Jumlah sel T CD4+ awal rata-rata untuk semua pasien yang meninggal adalah 11 sel/mm3. [1]

Selain analisis Minggu 96, analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya berdasarkan usia, jenis kelamin dan ras, di antara faktor-faktor lain, juga dilakukan dan dipresentasikan di IAS 2019. Temuan dari analisis ini didasarkan pada yang diidentifikasi pada Minggu 48 dan menunjukkan tingkat yang sebanding tanggapan virologi pada pasien berusia >50 tahun, perempuan, atau pada pasien yang melaporkan sendiri ras mereka sebagai “kulit hitam” atau “Afrika Amerika” dibandingkan dengan rekan mereka masing-masing hingga Minggu 96.[2]

Tanggapan virologi pada Minggu 96 untuk kohort acak meningkat dari Minggu 48 dan sebanding di sebagian besar subkelompok, kecuali mereka yang memiliki prediktor penurunan tanggapan yang mapan [high baseline viral loads (VL), low baseline CD4 count]. Persentase peserta yang lebih tinggi dengan jumlah CD4 awal <20 dibandingkan dengan 200 memiliki SAE (46% vs. 27%) dan kematian (8% vs. 3%). Yang penting, perbaikan imunologi sebanding di semua subkelompok yang dianalisis, termasuk peningkatan rata-rata 240 sel/L pada peserta dengan jumlah CD4 awal <20 sel/μL.[2]

ViiV Healthcare berencana untuk memulai pengajuan aplikasi regulasi untuk fostemsavir, dengan US New Drug Application (NDA), akhir tahun ini.

Tentang BRIGHTE

BRIGHTE (NCT02362503) adalah uji klinis fase III dua kohort (acak dan non-acak), yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran fostemsavir inhibitor lampiran HIV-1 pada orang dewasa yang sangat berpengalaman dengan pengobatan dengan infeksi HIV-1. Tiga ratus tujuh puluh satu pasien terdaftar. Semuanya memiliki resistensi, intoleransi, dan/atau kontraindikasi yang terdokumentasi terhadap semua agen antiretroviral (ARV) di setidaknya empat dari enam kelas ARV yang tersedia.[3]

Pasien dalam kohort acak harus memiliki satu tetapi tidak lebih dari dua kelas ARV aktif yang tersisa pada awal dan tidak dapat membentuk rejimen antiretroviral yang layak dari agen mereka yang tersisa. Pasien-pasien ini diacak 3:1 untuk menambahkan fostemsavir yang dibutakan atau plasebo yang dibutakan (n=272) ke dalam rejimen mereka yang gagal saat ini selama delapan hari monoterapi fungsional. Pasien tanpa ARV yang disetujui dan aktif sepenuhnya (n=99) dimasukkan ke dalam Kohort Non-Acak dan menerima fostemsavir label terbuka ditambah terapi latar belakang yang dioptimalkan pada Hari 1.[3]

Titik akhir utama dari penelitian ini adalah perubahan rata-rata dalam log10 HIV-1 RNA antara Hari 1 dan Hari 8 untuk Kohort Acak. Di luar periode buta delapan hari, semua pasien dalam Kelompok Acak menerima fostemsavir label terbuka ditambah terapi latar belakang yang dioptimalkan (OBT). Titik akhir sekunder utama mencakup ketahanan respons pada Minggu ke 24, 48 dan 96, serta perubahan keamanan dari jumlah CD4+ awal, dan munculnya resistensi virus.[3]

Tentang populasi pasien

Obat antiretroviral (ARV) telah secara signifikan menurunkan angka kematian selama 30 tahun terakhir; namun, kegagalan pengobatan dan resistensi antivirus tetap menjadi perhatian bagi pasien yang sangat berpengalaman dengan pengobatan dan penyedianya. Kegagalan obat HIV untuk mengendalikan virus dapat mengakibatkan mutasi tertentu yang resisten terhadap satu atau lebih obat ARV. Masalah komorbiditas, tolerabilitas, dan keamanan pasien selanjutnya dapat menurunkan jumlah terapi ARV yang tersedia untuk merancang rejimen pengobatan yang efektif bagi pasien yang sangat berpengalaman dengan pengobatan ini. Akibatnya, pilihan pengobatan yang menangani kebutuhan kompleks Odha yang sangat berpengalaman dengan pengobatan tetap menjadi kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi.

Tentang fostemsavir
Fostemsavir adalah prodrug temsavir yang sedang diteliti. Temsavir mengikat langsung ke subunit gp120 dalam kompleks gp160 glikoprotein amplop HIV-1 dan mencegah interaksi awal antara virus dan reseptor CD4 seluler, sehingga mencegah perlekatan virus ke reseptor CD4 seluler dan masuk ke sel inang. Temsavir tidak disetujui oleh pihak berwenang di mana pun di dunia. Fostemsavir sedang dikembangkan oleh ViiV Healthcare untuk pengobatan pasien terinfeksi HIV-1 yang sangat berpengalaman dengan pengobatan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral (ARV) lainnya.

Tentang ViiV Healthcare

ViiV Healthcare adalah perusahaan spesialis HIV global yang didirikan pada November 2009 oleh GlaxoSmithKline (LSE: GSK) dan Pfizer (NYSE: PFE) yang didedikasikan untuk memberikan kemajuan dalam pengobatan dan perawatan bagi orang yang hidup dengan HIV dan orang-orang yang berisiko terinfeksi. HIV. Shionogi bergabung pada Oktober 2012. Perusahaan bertujuan untuk mengambil minat yang lebih dalam dan lebih luas terhadap HIV/AIDS daripada yang pernah dilakukan perusahaan mana pun sebelumnya dan mengambil pendekatan baru untuk memberikan obat-obatan yang efektif dan inovatif untuk pengobatan dan pencegahan HIV, serta mendukung masyarakat yang terkena dampak HIV.

Untuk informasi lebih lanjut tentang perusahaan, manajemennya, portofolio, jalur pipa, dan komitmennya, silakan kunjungi www.viivhealthcare.com.

Tentang GSK

GSK adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang dipimpin oleh sains dengan tujuan khusus: membantu orang melakukan lebih banyak, merasa lebih baik, hidup lebih lama. Untuk informasi lebih lanjut silahkan kunjungi www.gsk.com/about-us/.

Pernyataan hati-hati mengenai pernyataan berwawasan ke depan

GSK memperingatkan investor bahwa setiap pernyataan atau proyeksi berwawasan ke depan yang dibuat oleh GSK, termasuk yang dibuat dalam pengumuman ini, memiliki risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang diproyeksikan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada, yang dijelaskan dalam Butir 3.D ‘Risiko dan ketidakpastian utama’ dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 20-F untuk tahun 2018.

Referensi

[1] Lataillade M, Lalezari J, Aberg J, dkk. Minggu ke-96 keamanan dan kemanjuran prodrug fostemsavir inhibitor lampiran HIV-1 yang baru pada peserta yang sangat berpengalaman dengan pengobatan yang terinfeksi HIV-1 yang resistan terhadap banyak obat (Studi BRIGHTE). Dipresentasikan pada 10th International AIDS Conference on HIV Science (IAS 2019), 21-24 Juli 2019, Mexico City, Mexico.

[2] Ackerman P, Aberg J, Molina JM, dkk. Analisis subkelompok dari hasil kemanjuran dan keamanan Minggu 96 yang mengevaluasi fostemsavir pada peserta yang terinfeksi HIV-1 yang menjalani pengobatan berat dalam penelitian Fase 3 BRIGHTE: hasil dari Randomized Cohort. Dipresentasikan pada Konferensi AIDS Internasional ke-10 tentang Ilmu HIV (IAS 2019), 21-24 Juli 2019, Mexico City,

[3] Clinicaltrials.gov. Perbandingan Attachment Inhibitor pada Pasien Berpengalaman Perawatan Berat. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02362503. Diakses Juli 2019.

Posted By : data hk 2021